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- [发明专利]一种杂环氨基酸化合物的合成制备方法-CN202011603387.1在审
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许玉东;徐飞翔
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南京德尔诺医药科技有限公司
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2020-12-30
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2021-04-20
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C12P17/00
- 本发明公开了一种杂环氨基酸化合物的合成制备方法，所述方法包括如下步骤：将杂环酮化合物和草酸二乙酯反应得到杂环酮酸酯化合物；杂环酮酸酯化合物在路易斯碱作用下发生水解反应，得到杂环酮酸类化合物；将杂环酮酸类化合物与供体混合，在甲酸脱氢酶及辅酶NAD+的作用下进行还原氨基化反应得到杂环氨基酸化合物，该种杂环氨基酸化合物的合成制备方法，通过甲酸脱氢酶以及辅酶NAD+进行配合使杂环酮酸类化合物发生还原氨基化反应生成杂环氨基酸化合物，原料的转化率达80％以上，得到的产物不涉及异构体的分离和纯化，简化了杂环氨基酸化合物的合成工艺；而且整个合成过程的反应条件温和，能够确保生产安全，便于杂环氨基酸化合物的大规模生产。
- 一种氨基酸化合物合成制备方法
- [发明专利]一种2-噻吩甲酸的制备方法-CN201710942242.6有效
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严曙明;邢德俊;方正飞
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山西恒强化工有限公司
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2017-10-11
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2021-03-16
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C12P17/00
- 本发明涉及生物化学领域，更具体而言，涉及一种2‑噻吩甲酸的制备方法。将2‑噻吩甲醇加入已经活化的菌液瓶中，并进行摇床反应，TLC跟踪反应进程；反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液碱化至pH10，萃取，分出有机相，水相用盐酸溶液酸化，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸。本发明所述的制作2‑噻吩甲酸的方法，反应条件温和，反应在常压下进行，反应温度为30‑40℃；反应操作简单，把2‑噻吩甲醇与活化液混合即可，反应条件恒定；反应没有有机溶剂、催化剂等，成本低；反应原料和反应过程没有污染物产生，绿色环保。
- 一种噻吩甲酸制备方法
- [发明专利]一种度洛西汀的生产工艺-CN202011216353.7在审
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谢再法;姚凤鸣;郭锋燕
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浙江拓普药业股份有限公司
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2020-11-04
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2020-12-25
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C12P17/00
- 本发明属于化工合成技术领域，具体公开了一种度洛西汀的生产工艺，采用以下合成路径：以2‑乙酰噻吩为起始原料，与二甲胺盐酸盐、多聚甲醛发生Mannich反应，生成N,N‑二甲基‑3‑酮基‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺；N,N‑二甲基‑3‑酮基‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺与三乙醇胺、葡萄糖、碳酸钾和羰基还原酶构成手性合成反应体系，进行羰基的不对称还原，生成(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)丙胺；(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)丙胺脱甲基得到(S)‑(‑)‑N‑甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)丙胺；(S)‑(‑)‑N‑甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)丙胺与1‑氟萘进行缩合反应，得到度洛西汀。本发明采用不对称合成法，能够确保酶催化反应的充分进行，也能有效去除酶，产物度洛西汀具有良好的收率和光学纯度。
- 一种度洛西汀生产工艺
- [发明专利]一种利用羰基还原酶不对称合成度洛西汀中间体的方法-CN201610382975.4有效
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聂尧;徐岩;王越
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江南大学
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2016-06-02
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2019-05-10
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C12P17/00
- 本发明公开了一种利用羰基还原酶不对称合成度洛西汀中间体的方法，属于生物催化技术领域。本发明是在纯酶催化体系中，通过控制反应pH、反应温度、金属离子，提高生物催化性能，反应底物为N,N‑二甲基‑3‑酮‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺(DKTP)，重组菌为表达醛酮还原酶基因的E.coli BL21/pET21c‑cr2，羰基还原酶基因cr2来自于Candida macedoniensis AKU4588，该基因编码羰基还原酶CR2，催化不对称还原DKTP为(S)‑DHTP。本发明利用纯酶催化反应，通过控制反应pH、反应温度、金属离子优化，了解CR2催化DKTP的性质和功能，高立体选择性的催化DKTP，通过不对称转化反应制备光学纯的度洛西汀重要中间体(S)‑DHTP。
- 一种利用羰基还原酶不对称合成度洛西汀中间体方法
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