[发明专利]一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开一种氯雷他定纳米混悬剂及其制备方法。此方法提高了难溶性药物氯雷他定的溶解度，增加了在体外的药物溶出度，进一步提高了氯雷他定在体内的生物利用度。所述的纳米混悬剂包括药物氯雷他定，稳定剂，有机酸和药学上可接受的碳酸盐。各成分占混悬剂的质量体积浓度为：氯雷他定：1％(w/v)，稳定剂：1‑10％(w/v)，有机酸1‑10％(w/v)，碳酸盐1‑12％(w/v)，余量为水。本发明还提供了上述氯雷他定冻干纳米混悬剂的制备方法，所制得的冻干纳米混悬剂在贮存期间稳定性较好，且加水再分散后粒径基本无变化。所述的冻干纳米混悬剂可提高药物的溶出，促进吸收，提高生物利用度，且安全性较好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及氯雷他定纳米混悬剂及其制备，该氯雷他定纳米混悬剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出和生物利用度。

背景技术

氯雷他定(loratadine)化学名：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5，6]环庚并[1，2-6]

吡啶-11-亚基)-l-哌啶羧酸乙酯(结构式如下)，分子式C₂₂H ₂₃ClN₂₀，分子量：382.89。

氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末，无臭。氯雷他定在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶；在水中几乎不溶，而且在不同pH介质中，溶解度差异大。氯雷他定为H₁受体阻断剂，对外周H₁受体有高度的选择性，对中枢H₁受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，临床主要用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。

氯雷他定不溶于水，是典型的低溶解性、高渗透性BCSII类化合物，因此提高药物的水中溶解度是提高生物利用度的关键。氯雷他定现已上市的剂型主要包括片剂，胶囊和糖浆，但存在乏力﹑头痛﹑嗜睡﹑口干﹑胃肠道不适等不良反应。氯雷他定属于水难溶性药物，且溶解度具有pH依赖性，普通制剂溶解度较差，生物利用度低，而且有较大的个体间及个体内的差异。为解决上述问题，本发明利用纳米混悬技术结合冷冻干燥固化纳米混悬液将药物粒径大小降低到纳米级别，增大药物粒子的表面积，提高药物在不同溶出介质中的溶出速率，进而提高药物在体内的生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、稳定的、并能显著提高氯雷他定溶出度和生物利用度的纳米混悬剂剂型。

本发明是通过如下方案实现的：

本发明提供了一种氯雷他定纳米混悬剂，所述的纳米混悬剂包含氯雷他定，稳定剂，有机酸和碳酸盐，各成分占混悬剂的质量体积浓度为：氯雷他定：1％(w/v)，稳定剂：1-10％(w/v)，有机酸1-10％(w/v)，碳酸盐1-12％(w/v)，余量为水。

所述的稳定剂选择离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂。选自泊洛沙姆，十二烷基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素，TPGS，Soluplus，聚乙烯吡咯烷酮K30，吐温80中的一种或多种混合物，优选Soluplus。

所述的有机酸选自柠檬酸，酒石酸，己二酸，苹果酸等的一种或多种混合物，优选柠檬酸；

所述的碳酸盐选自碳酸钠，碳酸氢钠等的一种或多种混合物，优选碳酸氢钠。

进一步地，

本发明优选如下的氯雷他定纳米混悬剂，所述的氯雷他定纳米混悬剂包括氯雷他定、Soluplus、柠檬酸、碳酸氢钠。氯雷他定1份，Soluplus1-10份，柠檬酸1-10份，碳酸氢钠1-12份。优选为：氯雷他定1份，Soluplus4-6份，柠檬酸1-2份，碳酸氢钠1.2-2.4份。

本发明通过如下方法制备：