[发明专利]作为帕金森病生物标记物的miRNA及利用其的诊断试剂盒

说明书

本发明涉及提供用于诊断帕金森病的信息的方法。并且，本发明涉及用于预防、改善或治疗帕金森病的组合物。由于本发明的miRNA的表达在帕金森病模型中特异性下调或上调，可有效地利用于帕金森病的诊断及治疗。

技术领域

本发明涉及利用在帕金森病中表达下调或上调的至少一种miRNA的诊断帕金森病的方法及利用上述miRNA的用于预防或治疗帕金森病的组合物。

背景技术

帕金森病为中枢神经系统退行性疾病的一种，其始于中脑的黑质致密部(Substantia nigra pars compacta)的神经元退化，具有大脑体积的减少、α-突触核蛋白(α-synuclein，αSyn)的凝聚等的病态生理症状，该疾病伴随步态障碍、手颤、僵直的行动等症状。

韩国的帕金森病患者在2010年为6万1565名，年均增长8.7％，2014年增加至8万5888名，在2014年的患者中，60岁以上患者比例为95.7％，患病率与患者的年龄具有相关关系，帕金森病患者的男性和女性患者的数目分别为，男性为3万3831名，女性为5万2057名(最近5年帕金森病患者数目、诊疗费呈增加趋势，韩国青年医师，2015年)。

主要7个国家(美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙、英国)的帕金森病患者人口在2008年约为454万名、2012年约为505万名，年均增加2.72％，在亚洲的国家中，帕金森病患者人口从2008年的198万名增加至2012年的219万名，在欧洲国家中，帕金森病患者人口从2008年的82万名增加至2012年的91万名(Product and Pipeline Analysis of theGlobal Parkinson′s Disease Therapeutic Market，FS，2014年)。

观察世界帕金森病治疗剂产品动向，2011年的占比为47％的占比最大的多巴胺激动药预计到2021年降至42％，预期新型管线药物到2021年约占20％(RD Trends：Parkinson′s Disease，Datamonitor，2012年)。

与帕金森病的诊断关联的各种检查包括1)正电子发射断层成像(PET)检查、2)磁共振成像(MRI)检查、3)与内科疾病有关的检查等。

脑多巴胺转运体正电子发射断层成像(dopamine transporter PET，positronemission tomography)检查为可以确定多巴胺细胞的损伤与否，若进行脑多巴胺转运体正电子发射断层成像检查，则可用于检测帕金森症状是否是由帕金森病以外的原因引起的。在药物诱发帕金森综合征、血管性帕金森综合征、阿尔茨海默病相关的帕金森症状、原发性震颤相关的帕金森症状的情况下，乍一看，通常伴随着与帕金森症状相似的震颤和运动迟缓的情况，但多巴胺神经元是正常的。

在呈现出帕金森症状的情况下，必须区分与帕金森病相似的疾病，为了将帕金森病与继发性帕金森综合征及非典型帕金森综合征等进行区分，需先进行大脑磁共振成像(MRI)检查。在患者患有帕金森病的情况下，MRI检查结果正常，相反，帕金森病以外的其他疾病的MRI检查结果具有特征性。

内科疾病情况下，在帕金森病诊断中进行与内科疾病有关的检查(血液检查、尿液检查、心电图、胸部X射线检查)是为了确认通常引起全身羸弱而被误认为帕金森症状的其他内科疾病的发作和进展。

但是，上述帕金森病诊断方法具有费用高、诊断步骤复杂的问题。专注于帕金森病的治疗及诊断的最佳企业之一的丹麦灵北(Lundbeck)公司，在其主页提及了研发用于快速诊断帕金森病的工具的重要性，但目前不销售商用化的试剂或试剂盒。并且，患有帕金森病的患者数目逐年迅速增加，帕金森病治疗剂市场也与此成比例的快速增长，但是，目前帕金森病诊断市场的发展甚微。因此，急需开发用于将帕金森病与相似疾病区分来迅速且经济地诊断帕金森病的技术及在诊断帕金森病的同时用于治疗帕金森病的技术。