[发明专利]用于改善阿片类药物疼痛治疗的FLT3抑制剂

权利要求书

1.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗患者的疼痛，其中所述患者先前未接受过阿片类药物的治疗。

2.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗先前接受过阿片类药物治疗的患者的疼痛，所述患者已经出现了阿片类药物诱导的副作用。

3.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗患者的疼痛，所述患者先前的阿片类药物治疗功效无效或下降，或所述患者已经出现对阿片类药物的耐受性。

4.根据权利要求2所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述副作用选自阿片类药物诱导的痛觉过敏或阿片类药物诱导的潜在疼痛致敏作用。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述FLT3抑制剂是受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)。

6.根据权利要求5所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述RTKI选自由来他替尼(CEP-701)、舒尼替尼(SU-11248)、米哚妥林(PKC412)、塞马西尼(Su-5416)、奎扎替尼(AC220)、坦杜替尼(MLN518)、索拉非尼(BAY43-9006)、吉列替尼和克雷诺尼(CP-868)组成的组。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述抑制剂是FL/FLT3相互作用的抑制剂。

8.根据权利要求7所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述FL/FLT3相互作用的抑制剂是式(I)的化合物。

其中：

-X是CO-NH或三唑基，

-Y代表SO₂，

-Q选自下式的组：

-Q₁和Q₂是CH，

-Q₃选自O、S、N和NH，

-Q₄选自C和N以及CO，

-Q₅选自C和N，

-R₆选自H、OH、烷基、羟烷基和烷氧基，

-R₁代表OH，

-R₂代表H，

-R₃选自H、OR₁₁、卤素和O-(CH₂)_p–O-烷基；

-R₄选自H、烷基、卤素、CN、三氟甲基、CO-烷基、苯基和苄基；条件是R₃和R₄中的一个是H；

-R₅为H，或

-R₂和R₃或R₃和R₄或R₄和R₅中的两个与它们所连接的碳原子一起形成包含5至6个成员的芳环，而其他的R₂至R₅代表H，

-R₇和R₈代表烷基，或

-R₇和R₈与它们所连接的N原子一起形成下式的基团：

其中R₁₀选自H、烷基、卤素、三氟甲基、芳基和羟烷基，或两个相邻的R₁₀基团与它们所连接的环原子一起形成芳基；或

-R₇和R₈与它们所连接的N原子一起形成下式的基团：

其中Z是NR₁₄基团，其中R₁₄选自苯基、苄基和嘧啶基，或

-R₇为H且R₈为环烷基，其优选为环己基和金刚烷基，

-R₁₁为H，或烷基，

-R₁₅代表选自H、卤素、OH和烷氧基的基团，

-s为0、1、2或3，并且

-n为1。