[发明专利]一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂及其制备方法，制备方法包括如下步骤：将对乙酰氨基酚、交联聚维酮、聚维酮K30、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯混合均匀后添加粘合剂水溶液，进行制粒；制粒后采用梯度变温的方法进行干燥，每个梯度的温度控制在20‑40℃之间，干燥后加入海藻酸、碳酸钙、胶态二氧化硅预混3‑5min，再添加硬脂酸镁混合3‑5min，压片，包衣即可。本发明实施例的对乙酰氨基酚药物组合物制剂的制备方法，本身操作步骤简单，操作条件温和，经过该制备方法可以实现该制剂中的有效成分的快速溶出，提高溶出率，值得广泛推广进行应用。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚为苯胺类的解热镇痛抗炎药，解热镇痛作用较强而持久，适应症为用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经，制成的成品口服一次0.3-0.6g左右，儿童按体重一次10-15mg/kg，每4-6小时1次；12岁以下儿童每24小时不超过5次剂量，疗程不超过5天。且该产品不宜长期服用。

现有技术中，一般对乙酰氨基酚制剂的制备方法均是采用原辅料共同混合制粒的方式，制备的颗粒经原辅料混合后的总混合物在放置或压片过程中会因交联聚维酮吸水崩解，使片剂的表面发毛，影响外观，而且还会导致药效不稳定，降低生产的合格率，对于不合格的产品还得返工处理，导致生产效率低，且不符合GMP管理规定，此外该方法制备得到的制剂对肠胃刺激比较大，容易造成对胃肠道的损伤，还容易引起病人其他的不良反应。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂的制备方法，整个制备过程的辅料采用外加和内加相结合的方式，交联聚维酮、聚维酮K30、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯这些辅料与对乙酰氨基酚主料共同内加，碳酸钙和海藻酸选择外加的方式，外加辅料可以起到封闭保水的作用，硬脂酸镁的添加可以便于压片、实现片剂快速崩解，此外通过外加的方式可以使得碳酸钙迅速扩散以提高胃液的pH值，海藻酸迅速扩散到胃粘膜形成保护层，从而形成双保险保护胃部，避免乙酰氨基酚对胃肠道的损伤，减少不良反应，该制备方法科学合理，从而显著提高了对乙酰氨基酚制剂的生物利用度，适于广泛推广利用，受限比较少，工艺步骤操作简单。

本发明的第二目的在于提供一种上述对乙酰氨基酚制剂的制备方法制备得到的对乙酰氨基酚药物组合物制剂，该对乙酰氨基酚制剂质地均一，物理化学性质稳定，药效比较显著。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明提供了一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂的制备方法，具体包括如下步骤：

(A)将对乙酰氨基酚、交联聚维酮、聚维酮K30、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯混合均匀后添加粘合剂水溶液，进行制粒；

(B)制粒的搅拌速度为200-400rpm之间，制粒时间为90-180s；

(C)采用梯度变温的方法进行干燥，每个梯度的温度控制在20-40℃之间，且前一梯度跟后一梯度的温度呈来回交替的趋势，相邻的两个梯度之间相差4-5℃，干燥后加入海藻酸、碳酸钙、胶态二氧化硅预混3-5min，再添加硬脂酸镁混合3-5min，压片，包衣即可。

一般现有技术中均是采用主辅料一起添加的方式进行制备，但是辅料一起添加不利于保证片剂的质量，比如添加的交联聚维酮就很容易因吸水崩解而使片子表面发毛，影响外观。而且久而久之，还会导致药效不稳定，降低生产的合格率，对于不合格的产品还得返工处理，导致生产效率低，且不符合GMP管理规定，此外该方法制备得到的制剂对肠胃刺激比较大，容易造成对胃肠道的损伤，还容易引起病人其他的不良反应。