[发明专利]一种萘二磺酸乙乳胆铵的工业化制备方法

权利要求书

1.一种萘二磺酸乙乳胆铵的工业化制备方法，所述的萘二磺酸乙乳胆铵即化合物I的化学结构如下所示：

所述的制备方法包括以下步骤：

1)向反应容器中加入乳酸即化合物II和乙酸酐反应，完毕后蒸馏除去乙酸，制得乙酰乳酸；

所述反应加入催化剂1；所述的催化剂1选自Bronsted酸或Lewis酸或二者的混合物；所述Bronsted酸选自盐酸、硫酸、磺酸、硝酸中的一种或几种的混合物；所述Lewis酸选自三氟化硼、三氯化铝、氯化锌、四氯化钛、四氯化锡中的一种或几种的混合物；

所述反应的温度为0～30℃；

2)将步骤1)得到的乙酰乳酸即化合物III与氯甲酸酯即化合物IV在包含无机碱的条件下在反应溶剂1中反应，制得混合酸酐即化合物V；

3)将步骤2)得到的混合酸酐即化合物V与N,N-二甲基乙醇胺即化合物VI反应，制得乙酰乳酰胆碱后，再加入酸HX，在反应溶剂2中成盐，结晶分离得到乙酰乳酰胆碱盐即化合物VII，其中，所述的酸HX选自卤化氢、硫酸、磺酸、羧酸中的一种或几种的混合物；其中，所述的卤化氢选自氯化氢、溴化氢、碘化氢中的一种或几种的混合物；所述的磺酸选自C1-C12的烷基或芳基磺酸、氨基磺酸中的一种或几种的混合物；所述的羧酸选自柠檬酸、草酸、苹果酸、葡萄糖酸、富马酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、取代的苯甲酸中的一种或几种的混合物；

4)将步骤3)得到的乙酰乳酰胆碱盐即化合物VII与1,5-萘二磺酸二甲酯即化合物VIII在有机溶剂1中反应，制得萘二磺酸乙乳胆铵即化合物I；

其中，化合物IV和化合物V中的R相同，都选自C1-C6烷基、芳香基、或苄基中的一种；

其中在步骤2)中，所述的反应溶剂1为水；在步骤3)中所述反应溶剂2为有机溶剂4，所述有机溶剂4选自乙酸乙酯、二氯甲烷、或甲苯中的一种；

步骤1)至步骤3)三个步骤采用“一锅法”进行。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，化合物IV和化合物V中的R为甲基、乙基或苄基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中在步骤1)中，所述反应任选地加入、或不加入有机溶剂2；所述的有机溶剂2选自烷醇和烷酸形成的碳原子总数为3-10的酯、C1-C8的卤代烷烃、碳原子总数为4-8的链状醚或环醚、C3-C8的脂肪酮、乙腈、苯、C1-C4烷基取代的苯中的一种或几种的混合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其中在步骤1)中，所述反应加入有机溶剂2；所述的有机溶剂2选自乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或二者的混合物；所述反应加入催化剂1；所述的催化剂1选自盐酸、硫酸、对甲苯磺酸中的一种，或者，选自三氯化铝、三氟化硼中的一种。

5.如权利要求3所述的制备方法，其中在步骤1)中，所述反应不加入有机溶剂2。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中在步骤1)中，所述反应的温度为10～20℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其中在步骤2)中，使用的碱为无机碱，或有机碱与无机碱的混合物；其中，所述的无机碱选自MOH、MOR’、M₂CO₃、M₃PO4、M₂HPO₄、MHCO₃中的一种或几种的混合物；所述的有机碱选自胍、脒、碳原子总数在4-24的四烷基氢氧化铵中的一种或几种的混合物；MOH、MOR’、M₂CO₃、M₃PO₄、M₂HPO₄、MHCO₃中M选自Li、Na、K、Rb、Cs、Mg_1/2、Ca_1/2、Sr_1/2、Ba_1/2中的一种或几种的混合物； MOR’中的R’选自C1-C5的烷基。