[发明专利]一种6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种具有式I所示结构的6‑(嘧啶‑4‑基)‑1H‑吲唑衍生物。本发明提供的6‑(嘧啶‑4‑基)‑1H‑吲唑衍生物具有抑制肿瘤增殖的效果，如对鼻咽癌、乳腺癌和卵巢癌细胞的半数抑制浓度IC₅₀分别为3.98～175.1μmol、6.15～257.89μmol和12.46～187.74μmol，能够应用于制备防治鼻咽癌、乳腺癌或卵巢癌药物。

技术领域

本发明涉及杂环化合物技术领域，具体涉及一种6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

杂环化合物是分子中含有杂环结构的有机化合物，是数目最庞大的一类有机化合物，普遍存在于药物分子的结构之中。

现有技术中有报道，以3-氨基吲唑为基础，在吲唑环的6位上引入2-氨基嘧啶基团，结果发现：化合物6-(2-氨基嘧啶-4-基)-1H-吲唑-3-胺相比于3-氨基吲唑，对丙酮酸脱氢酶激酶-1(PDK-1)的IC₅₀值从311μM提高到0.37μM，活性提高近1000倍；同时，化合物6-(2-氨基嘧啶-4-基)-1H-吲唑-3-胺对AGC激酶家族中激酶，如PDK-1、AuroraA、CDK2，也具有高度的选择性。以化合物6-(2-氨基嘧啶-4-基)-1H-吲唑-3-胺为先导化合物，对其进一步结构优化：改变嘧啶环2位上的取代基，当嘧啶环2位上的取代基为氨基时，PDK-1pIC₅₀值为6.4，配体效率值为0.52。当氨基取代基的H被烷基取代后，酶活力和配体效率有所下降，且下降幅度随着烷基的增大而增大。

但是，目前尚没有关于6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物在抑制肿瘤增殖活性方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物及其制备方法和应用，该6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物具有抑制肿瘤增殖的效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物，具有式I所示结构：

式I中，R₁包括对甲苯基、间甲苯基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、2-氟苯基、异吲哚啉-2-基、吡啶-3-基、3-氟苯基、3-氯苯基、苯基、嘧啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、1,4-二氨基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、4-环丙基噻唑-2-基、噻唑-2-基或4-甲基噻唑-2-基；

R₂包括氢或四氢-2H-吡喃-2-基。