[发明专利]一类1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物及其应用

说明书

本发明公开了一类1‑苯基‑5‑氨基‑4‑吡唑联噁二唑硫醚类化合物的制备方法及抗烟草花叶病毒活性的应用，该化合物具有如通式(I)所示的结构：本发明以5‑氨基‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑4‑(5‑甲硫基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)‑吡唑结构为基础，用“苯基”取代了吡唑环1‑位上的“3‑氯‑2‑吡啶基”，合成了系列1‑苯基‑5‑氨基‑4‑吡唑联噁二唑硫醚类化合物，通过化合物的活体实验发现，该类化合物对烟草花叶病毒(TMV)引起的病毒病具有良好的治疗、保护和钝化活性，与课题组前期工作中报道的化合物相比，该类化合物对钝化作用表现出显著的效果。为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一类1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物的制备方法及抗烟草花叶病毒活性的应用。

背景技术

植物病毒病是危害农业生产的严重病害之一，全世界每年因植物病毒病造成农作物的损失约为200亿美元。由于病毒在寄主体内绝对寄生性，使得植物病毒病的防治较为困难。其中，烟草花叶病毒(Tobacoomosaicvirus,TMV)是一种典型的烟草花叶病毒属(tobamovirus)病毒，能感染以烟草为代表的一系列茄科植物。病毒的复制、侵染和传播机制极其复杂，而现有的抗植物病毒剂(宁南霉素、病毒唑、盐酸吗啉胍等)不能有效地防治植物病毒病，加剧了毒源的积累和大面积的扩散，给农业生产带来了极为严重且广泛的危害，是当前农业生物灾害防治中的重大难题。因此，创制出新型、高效和环境友好的抗植物病毒剂已成为当前面临的一个挑战。

吡唑杂环衍生物具有广泛生物活性，在杂环农药中扮演着重要的角色。吡唑环上取代基的取代类型和取代位置的变化为其带来了结构上的多样性和广泛的生物活性，被广泛用于抗病毒、杀菌、除草、植物生长调节、杀虫杀螨等方面。噁二唑及及噁二唑硫醚类化合物表现出了良好的抗病毒、杀菌等活性。

本发明在前期的工作基础上(吴志兵等，ZL 201410134358.3、CN201610889809.3)对化合物结构进行进一步改造，用“苯基”取代了吡唑环1-位上的“3-氯-2-吡啶基”，合成了一系列1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物，生物活性测试结果表明与课题组前期工作中报道的高活性化合物相比，该系列化合物对钝化作用效果显著，且合成成本更低。

发明内容

本发明的目的：提供一类1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物的制备方法及在抗烟草花叶病毒病上的应用，它对烟草花叶病毒引起的病毒病具有良好的治疗、保护和钝化作用。与课题组前期工作中报道的高活性化合物相比，该类化合物对钝化作用效果显著，且用“苯基”取代了“吡啶基”后其合成成本更低。

本发明是这样实现的：一类1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物，该化合物具有如通式(I)所示的结构：

式中，R₁为直链烷基、支链烷基、烯丙基、苄基和取代苄基，所述的直链烷基为C_1-3烷基；支链烷基为C_1-4烷基；取代苄基的取代基为一个或两个，在苯环的邻位、间位或对位取代，取代基为甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、硝基或卤素，其中卤素为F、Cl或溴。

一种含1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物的制备方法，其合成路线如下

所述的含1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物在抗烟草花叶病毒(TMV)引起的植物病毒病上的应用。