[发明专利]一种合成1‑二苯甲基氮杂环丁烷‑3‑酮的工艺方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法。

背景技术

现有技术中合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的方法，通用的有两大类，（1）采用swern氧化反应合成目标产品，比如PCT Int. Appl., 2011061214, 26 May 2011；PCT Int. Appl., 2001007022, 01 Feb 2001；PCT Int. Appl., 2007046550, 26 Apr 2007；PCT Int. Appl., 2004024730, 25 Mar 2004；等，但该反应操作复杂，不利于工业放大生产；（2）另外一种方法，比如PCT Int. Appl., 2008096746, 14 Aug 2008；PCT Int. Appl., 2011061214, 26 May 2011；PCT Int. Appl., 2007056164, 18 May 2007；PCT Int. Appl., 2010084438, 29 Jul 2010；等采用的方法跟我们在本发明中提到的方法类似，但是在这些文献中提到溶剂用量非常大，这必然给后处理带来很大麻烦，而且提纯手段也不适合做大量生产，所以本发明主要在溶剂用量，反应温度，时间，后处理做了优化，使其更适合放大生产。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，能够解决现有技术存在的氧化剂用量大，溶剂用量大和提纯工艺复杂的技术问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，包括以下步骤：

（1）以1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷为原料，溶于DMSO中，加入三乙胺，温度降至0-10℃，分批加入吡啶三氧化硫，室温下搅拌反应2h，TLC检测反应至反应完全，得到反应液；

（2）向步骤（1）得到的反应液中缓慢加入冰水，充分搅拌，得到水相一和有机相一；

（3）向将步骤（2）所得反应液中加入乙酸乙酯，萃取三次，并将三次萃取收集的有机相合并得有机相二，用适量的饱和食盐水洗三次，用无水硫酸钠干燥有机相二，过滤，滤液经减压除去有机溶剂，得到残留油状物；

（4）向步骤（3）得到的残留油状物中加入5倍体积的石油醚打浆，有黄色固体析出，过滤，收集固体，即得到1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮。

进一步地，所述步骤（1）中1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷、三乙胺和吡啶三氧化硫的摩尔用量比为1：3~5：1.5~5。

进一步地，所述步骤（1）中DMSO和1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷的体积用量比为3~6：1。

进一步地，所述分批加入吡啶三氧化硫用时6h。

进一步地，所述步骤（2）中冰水和1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷的体积用量比为5:1。

进一步地，所述乙酸乙酯的体积用量为步骤（2）中水相一的体积的一半。

进一步地，所述步骤（4）中得到的1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的产率为60%-85%。

本发明的有益效果：

1、本发明的方法比传统的swern氧化操作简单，加料种类少；比现有类似文献对最终产物的提纯方法简单，且易于放大生产；

2、本发明溶剂用量小，减少了排放，节约了成本。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明，但本发明包括但不限于该实施例。

本发明合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的方程式为：

实施例1

1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷（5kg）溶于DMSO（15L）中，加入三乙胺（9L），降温至0-10℃，而后分批次加入吡啶三氧化硫（10kg）（分批加用时6h），加完后搅拌2h，TLC检测反应完全。慢慢加入冰水（75L），搅拌两小时，充分搅拌，加入乙酸乙酯（40L）萃取三次，合并 有机相，经适量的饱和食盐水（20L）洗三次，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液经减压除去有机溶剂，残留油状物加入适量的石油醚（10L）打浆微黄色固体析出，过滤即可得到产品4.2kg，收率85%。

实施例2