[发明专利]多功能的羟基吡啶酮衍生物及其水合物的制备法和用途

说明书

本发明公开了一种多功能羟基吡啶酮衍生物及其水合物，其制备方法为：将曲酸的5位羟基苄基化，然后与氨水反应，再用MnO₂将其2位的羟甲基氧化成醛基，然后用三氯化硼将其5位的苄基脱去，再用稀盐酸回流，蒸干后得到羟基吡啶酮衍生物及其水合物的混合物。其用途是：用作酪氨酸酶抑制剂。

技术领域

本发明涉及一类羟基吡啶酮衍生物，该类化合物具有酪氨酸酶抑制活性、抗菌及抗氧化等多种生物活性。

背景技术

酪氨酸酶(Tyrosinase，EC.1.14.18.1)是一种含铜的金属酶，在动物、植物和微生物中广泛分布。它是生物体合成黑色素的关键酶，其不仅与果蔬的褐化、昆虫表皮的鞣化关系密切，还与人的色素性障碍等疾病的发生与治疗有重要关系。目前，酪氨酸酶抑制剂已被用于食品保鲜、农业中的杀虫剂的添加物和化妆品中的增白剂等。酪氨酸酶抑制剂在医学、药学、化学、农学和生物学等多个学科和领域作用重大，已经引起国内外专家和学者的广泛重视，目前，已经研究确认了很多类型的酪氨酸酶抑制剂。如：植物多酚(如：黄酮类、芪类、查尔酮类)，高等植物中的一些醛类化合物；真菌代谢物(如：曲酸)；人工合成的酪氨酸酶抑制剂(如：4-己基间苯二酚)等。其中曲酸不仅作为食品添加剂应用在食品的加工和生产中，而且还作为美白成分应用于化妆品中。然而，曲酸的结构不够稳定以及其活性不够理想。

羟基吡啶酮是一类对三价铁具有很强亲合性的螯合剂，在医药领域具有广泛的应用前景。其衍生物3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4-酮(即去铁酮，Deferiprone)是有口服活性的铁螯合剂，临床上用于治疗地中海贫血等铁过多的疾病。羟基吡啶酮由于对铜离子也有较强的螯合能力，故能通过夺取酪氨酸酶活性中心的铜离子而对酶具有抑制作用，但羟基吡啶酮环上的取代基及取代位置对其抑制酶活性具有很大影响。

目前现有的具有良好酪氨酸酶抑制活性的羟基吡啶酮衍生物的结构式为：

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有多种生物活性的羟基吡啶酮衍生物(及其水合物)及其制备方法，该类化合物具酪氨酸酶抑制活性、抗菌及抗氧化等活性，在食品工业中可用于食品的保鲜，在医药领域可用作抗菌剂。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种多功能羟基吡啶酮衍生物及其水合物，多功能羟基吡啶酮衍生物为如下结构通式1，多功能羟基吡啶酮衍生物的水合物为如下结构通式1’；

结构通式1和结构通式1’中：R为H、C_nH_2n+1(n＝1-12)、取代烃基。

作为本发明的多功能羟基吡啶酮衍生物及其水合物的改进：

多功能羟基吡啶酮衍生物的结构式为1f；多功能羟基吡啶酮衍生物的水合物的结构式为1f’；

本发明还同时提供了上述多功能羟基吡啶酮衍生物及其水合物的制备方法：

将曲酸的5位羟基苄基化，然后与氨水反应，再用MnO₂将其2位的羟甲基氧化成醛基，然后用三氯化硼将其5位的苄基脱去，再用稀盐酸回流(12h)，干燥后得到羟基吡啶酮衍生物及其水合物的混合物。

注：由于多功能羟基吡啶酮衍生物(化合物1)易与水结合，得到的产物为多功能羟基吡啶酮衍生物及其水合物的混合物。.

本发明还同时提供了上述羟基吡啶酮衍生物及其水合物的用途：用作酪氨酸酶抑制剂。

作为本发明的羟基吡啶酮衍生物及其水合物的用途的改进：用于化妆品或食品的保鲜。

本发明的羟基吡啶酮衍生物及其水合物由于同时具有酪氨酸酶抑制活性、抗菌、抗氧化活性，因此能用于化妆品或食品的保鲜。