[发明专利]一种依匹斯汀杂质A的制备方法

权利要求书

1.一种依匹斯汀杂质A的制备方法，包括以下步骤：

（1）氧化制备：取适量的盐酸依匹斯汀溶解于过氧化氢溶液中，加热反应后冷却至室温，得到含有依匹斯汀杂质A的溶液，用碱调节溶液pH至碱性，加入有机溶剂A，萃取、收集有机溶剂层，浓缩得到混合物；

（2）分离纯化：用有机溶剂B溶解步骤（1）所得的混合物，以有机溶剂C₁、C₂和碱性试剂按一定的体积比混合作为洗脱剂或展开剂，通过硅胶柱层析或硅 胶薄层层析进行分离，收集含依匹斯汀杂质A的组分，蒸馏、干燥得到依匹斯汀杂质A。

2.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（1）过氧化氢溶液浓度为10%~30%，加热的温度为40℃~60℃，加热反应的时间为8-28h。

3.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（1）的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或其溶液。

4.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（1）中调节后碱性溶液pH为10~12。

5.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（1）的有机溶剂A选自二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一种。

6.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（2）的有机溶剂B选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或丙酮中的一种。

7.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（2）的有机溶剂C₁选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮中的一种；有机溶剂C₂选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇中的一种。

8.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（2）中薄层层析展开剂的有机溶剂C₁、C₂比例为20:1~4:1。

9.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（2）中柱层析洗脱剂的有机溶剂C₁、C₂比例为20:1~8:1。

10.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（2）的碱性试剂选自氨水、二乙胺、三乙胺中的一种。

11.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的展开剂或洗脱剂中，碱性试剂含量为0.5%-17%（V/V）。

12.根据权利要求1所述的依匹斯汀杂质A的制备方法，进一步包括将依匹斯汀杂质A转化为药学上可接受的盐。