[发明专利]制备取代的苯基酮的方法

说明书

本发明涉及一种提供取代的苯基酮的方法，其中由取代溴苯获得的格利雅试剂与酰氯在‑20℃至10℃的温度下反应。此外，本发明涉及由本发明方法得到的取代的苯氧基苯基酮在制备三唑类中的用途。

本发明涉及一种提供取代的苯基酮的方法。

此外，本发明涉及由本发明方法获得的取代的苯氧基苯基酮在制备三唑类中的用途。

由本发明方法提供的取代的苯基酮是合成具有农药活性，尤其是杀真菌活性的三唑化合物的有价值中间体化合物。WO 2013/007767涉及杀真菌的取代的1-[4-苯氧基-2-(卤代烷基)苯基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇化合物，其可以经由相应的苯基酮中间体化合物合成。WO 2014/108286(EP13150663.6；PCT/EP2013/077083)，WO 2015/091045(PCT/EP2014/076839)和WO2016/005211(EP14176130.4；PCT/EP2015/064550)描述了在合成某些杀真菌活性三唑化合物中的改进工艺步骤和方法。

由文献已知的方法有时不适合有效合成取代的苯基酮，因为产率或纯度不够和/或反应条件和参数如温度由于它们导致不想要的副产物和/或更低产率而不是最佳。因为所述取代的苯基酮对于合成具有有前景的杀真菌活性的三唑化合物是有价值的中间体，持续需要容易地使得该类中间体和化合物可得的改进方法。

本发明的目的是要提供一种合成为制备杀真菌活性三唑化合物的有价值中间体的取代的苯基酮(II)的改进方法，避免了已知方法的缺点。

具体而言，现已发现在从化合物(III)反应成化合物(II)的过程中降低温度惊人地大幅降低了不希望的副产物并且同时反应时间保持使得该方法在工业上有价值。

因此，本发明涉及一种制备酮化合物的方法：

其中

X为F或Cl，以及

R¹为C₁-C₆烷基或C₃-C₈环烷基；

包括下列步骤：

(i)使式(III)化合物与R’-Mg-Hal(IV)或Mg和R¹C(＝O)Cl(V)反应：

其中在与(V)的反应过程中将温度保持为-20℃至10℃，

其中

R’为C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，以及

Hal为卤素。

在本发明的工艺步骤(i)中，使用其中X为F或Cl的式(III)的取代苯基化合物。

使式(III)的2-溴-5-氟/氯三氟甲苯与格利雅试剂R’-Mg-Hal(IV)或镁(Mg)反应。