[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的查耳酮类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物及其制备方法和用途，属于药物合成及应用技术领域。本发明首次通过芳香醛和芳香酮在氢氧化钠催化下合成出2’‑羟基‑2,3‑二甲氧基查耳酮，其结构式如式I所示，并对其进行了体外和体内肿瘤细胞抑制活性的测试。体外细胞实验显示该化合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2有较强的抑制活性，并且对人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2的抑制活性明显优于对照药品5‑氟尿嘧啶。在肝癌小鼠体内实验中，抑制肿瘤增殖活性明显优于对照药品5‑氟尿嘧啶。本发明的提出为肿瘤治疗提供了一种新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种新型的抗肿瘤化合物及其制备方法，特别涉及2’-羟基-2’,3’二甲氧基查耳酮的制备方法，还涉及该化合物在抗肿瘤中的应用，本发明属于药物合成与应用技术领域。

背景技术

查耳酮类化合物是一类主要由芳香醛与芳香酮通过Claisen-Schmidt缩合反应生成，结构中含有1,3-二苯基丙烯酮结构的化合物。

查耳酮类化合物的二个苯基上有不同取代基团，表现出不同的生物活性。其中2’-羟基-2’,3’二甲氧基查耳酮化合物，未见到有抗肿瘤活性报道。

本发明首次通过芳香醛和芳香酮在氢氧化钠催化下合成出2’-羟基-2’,3’二甲氧基查耳酮，并对其进行了体外和体内肿瘤细胞抑制活性的测试。体外测试结果显示该化合物对人肺癌细胞A549，人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2有较强的抑制活性。其对人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2的抑制活性明显优于对照药品5-氟尿嘧啶。在肝癌小鼠体内实验中，抑制肿瘤增殖活性明显优于对照药品5-氟尿嘧啶。

在此基础上，本发明发明人提出了本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的查耳酮类化合物及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明的一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物，为2’-羟基-2,3-二甲氧基查耳酮，其结构式如式I所示：

进一步的，本发明还提出了一种制备所述的具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物的方法，包括以下步骤：

将2-羟基苯乙酮和2,3-二甲氧基苯甲醛溶于无水乙醇中，在氢氧化钠催化下，室温反应48小时，反应液用稀盐酸调节pH到中性，加水析出沉淀，抽滤，少量水洗，干燥，即得。

在本发明的一个具体实施例中，优选的，所述方法包括以下步骤：

取1.20mL 2-羟基苯乙酮和1.663g 2,3-二甲氧基苯甲醛，溶于80mL乙醇，滴加1.5mL 50％(w/w)NaOH溶液，反应48h。反应液用稀盐酸调pH至中性后，加1倍体积量的水析出沉淀，抽滤，得黄色固体，少量水洗，干燥，称重，得2.072g浅黄色固体，即为2’-羟基-2,3-二甲氧基查耳酮固体。

更进一步的，本发明还提出了所述的查尔酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

其中，优选的，所述的肿瘤包括肝癌、结肠癌及肺癌。

相较于现有技术，本发明的有益效果是：

1、本发明在处理反应液时，采用稀盐酸或NaOH调节pH到中性，较通常调pH3-4方法，避免了查耳酮结构中甲氧基破坏，产率提高10～30％左右。同时，减少盐酸的用量，降低了合成成本，避免了对环境的负面影响。

2、本发明涉及的2’-羟基-2’,3’二甲氧基查耳酮，有明显的抗肿瘤细胞活性，优于对照药品5-氟尿嘧啶。

附图说明