[发明专利]一种缬沙坦药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种缬沙坦药物组合物及其制备方法，所述组合物含有下述成分：(a)47‑48wt％的活性成分缬沙坦；(b)35‑36wt％的微晶纤维素；(c)8‑9wt％的羧甲基淀粉钠；(d)5‑6wt％的聚维酮；(e)1‑2wt％的十二烷基硫酸钠；和(f)0.5‑0.6wt％的硬脂酸镁。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种缬沙坦药物组合物及其制备方法，包括一种缬沙坦颗粒的控制方法，以该颗粒灌装的缬沙坦胶囊可以明显降低缬沙坦胶囊在长期稳定性试验中溶出度降低的趋势，从而达到延长缬沙坦胶囊有效期的目的。

技术背景

高血压是威胁人类健康的最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。目前全世界超过三分之一的成年人有高血压，这一比率随着年龄增长而增长，在超过五十岁的人中高达50％。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18.8％，估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2％、24.7％和6.1％。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。而且，这种升高的势头仍然在持续。1998年，我国脑血管病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首位。全国每年死亡超过100万，存活的患者约500万～600万，其中75％以上留有不同程度的残疾，给个人、家庭和社会造成了沉重的负担。统计资料还显示，高血压治疗率城市为17.4％，农村为5.4％，控制率(经治疗收缩压<140mmHg，舒张压<90mmHg)仅2.9％。从上述统计数字可以看出我国高血压患病率不断增高，但治疗率、控制率低，形成巨大的反差。据WHO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心血管病将占首位。为了遏制这一心血管病高峰的到来，大力开展高血压病的防治，积极治疗高血压患者，已刻不容缓。

20世纪80年代开发的ACE抑制剂是一类很有效的降血压药物，但是他有着不可克服的不良反应，如非剂量相关的刺激性干咳(5％～20％),咽、喉、呼吸道和肺等致命性血管神经性水肿等。缬沙坦是一种口服有效的特异性强的血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂，它选择性的作用于AT1型受亚型,具有全新的降压机制，无促进缓激肽和P物质生成的作用，因而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不像ACE抑制剂那样能引起咳嗽。并且高血压患者服用缬沙坦，在血压下降时不影响心率。

英文名称：Valsartan；

化学名称:N-(1-氧戊基)-N-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸；

分子式：C₂₄H₂₉N₅O₃；分子量435.53；结构式：

缬沙坦制剂在国外上市销售的均为片剂，而在国内上市销售的为胶囊剂。通过对缬沙坦胶囊长期稳定性试验的考察，缬沙坦胶囊随着时间的延长，溶出度下降趋势明显。这是国内上市的缬沙坦胶囊有效期定为24个月的主要原因。因此，通过研究解决缬沙坦胶囊溶出度降低的问题，进而有效延长缬沙坦胶囊的有效期是一件非常有意义的工作。

通常对于胶囊剂稳定性过程中溶出度降低的问题，解决的思路是控制胶囊的老化速率、控制胶囊内容物的水分进而减少内容物结块等。通过对长期稳定性试验的缬沙坦胶囊，重新装填新的胶囊壳后测定溶出度，发现胶囊壳不是引起溶出度降低的主要因素。长期稳定性试验的缬沙坦胶囊，内容物测定水分后没有明显变化，结块现象不明显。按照常规的思路，很难找到解决缬沙坦胶囊长期稳定性过程中溶出度降低的原因。现有的技术均没有提及缬沙坦胶囊溶出度降低的问题并有效解决。

发明内容

本发明的目的在于提供一种缬沙坦胶囊的制备方法，控制缬沙坦胶囊在长期稳定性试验中溶出度降低的趋势，从而达到延长缬沙坦胶囊有效期的目的。