[发明专利]一种含有盐酸沙格雷酯固体药物组合物

说明书

本发明涉及一种盐酸沙格雷酯口服固体组合物及其制备工艺和用途。通过对制剂中各辅料成分及用量的筛选，得到一种盐酸沙格雷酯包衣片剂，所得片剂崩解适宜，硬度、脆碎度等指标均达到包衣工艺要求，具有生产工艺简单，便于生产，质量稳定等特点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸沙格雷酯口服固体组合物及其制备工艺和用途。

背景技术

盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride)是5-羟色胺(5-HT2)受体阻滞剂，可特异性地与5-HT2受体结合。5-羟色胺(5-HT)作为一种血管活性物质于1955年被首次提出。5-HT广泛存在于动物体内，尤其在心血管系统，除一小部分被重新摄取并储存在血小板中外，几乎所有的5-HT均被肝脏和肺脏的内皮细胞灭活。盐酸沙格雷酯可以特异性地与5-HT2受体结合，表现出对血小板及血管平滑肌上的受体的特殊的拮抗作用。因而表现出抗血小板作用及抑制血管收缩的作用，发挥一系列生物学效应。盐酸沙格雷酯为抗血栓形成药，主要用于改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛，以及冷感等缺血性症状，治疗糖尿病并发症状。这些作用在临床上用于治疗外周血管性疾病慢性缺血性血管闭塞症等血管性疾病。

盐酸沙格雷酯片是仿制原研药安步乐克，该药是1993年7月由日本三菱制药公司上市，我国1998年批准进口该片剂，获行政保护，目前行政保护已过期。2006年4月底该药专利到期，但至目前国内企业没有该品仿制药通过申报。随着生活水平的提高和老龄化社会的到来，慢性动脉闭塞症是一种常见的中老年血管性疾病，其发病率呈上升趋势，市场对治疗慢性动脉闭塞症的药物有旺盛需求。以往所用药物都是单纯抑制血小板凝集，且选择性不强或单纯扩张血管。

盐酸沙格雷酯具有强大的选择性抑制血小板聚集作用，同时又有明确的血管扩张作用。近年来该药在血管内皮保护、防止血管平滑肌增生、冠心病等方面的研究也被临床医生所关注。慢性动脉闭塞性疾病临床上可分为动脉粥样硬化闭塞病(arteriosclerosisobliterans，ASo)和血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitis obliterans，TAO)，二者发病机制不尽相同，但都表现为外周动脉闭塞。各种类型的糖尿病都可发生大血管和微血管病变，大血管并发症的主要病理过程是动脉粥样硬化。糖尿病患者动脉粥样硬化的发生与非糖尿病患者群相比，其发病早、范围广、病情重。我国有大量患者需要治疗，国产盐酸沙格雷酯如能上市，使患者多一种药物选择，定会对进口产品造成冲击，降低售价，减低患者的治疗成本，将大大降低患者的经济负担，因此盐酸沙格雷酯上市后将会创造良好的经济效益和社会效益。

目前我国上市的剂型为片剂，原研品为日本三菱制药公司生产，商品名为“安步乐克”，产品规格为100mg，片剂具有服用方便，剂量准确，作用可靠等特点，可满足慢性动脉闭塞症需要。

根据日本三菱公司盐酸沙格雷酯药品说明书记载，该片剂中所用辅料如下：

纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，二氧化硅，柠檬酸，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇6000，滑石粉。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种含有盐酸沙格雷酯的口服固体药物组合物，该组合物由淀粉，一水乳糖，低取代羟丙纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁润滑剂，胃溶型薄膜包衣剂，枸橼酸组成，并通过如下步骤进一步制备成包衣片剂：

步骤一、取盐酸沙格雷酯、枸橼酸，粉碎，分别过100目筛，备用；

步骤二、取淀粉，一水乳糖过100目筛，备用；

步骤三、取羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素崩解剂分别过80目筛，备用；

步骤四、取处方量羟丙甲纤维素溶解于纯化水中，得2.5％水溶液，为粘合剂溶液；