[发明专利]采用硅纳米载体提高难溶性药物溶解度的方法

权利要求书

1.采用硅纳米载体提高难溶性药物溶解度的方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：

(1)硅烷溶于水形成微乳液水相，曲拉通X-100、烷烃、醇类和致孔剂混合形成微乳液油相；

(2)油相加入到反应器内并进行搅拌，然后将水相加入到油相中形成油包水型反相微乳体系，继续搅拌稳定微乳液；

(3)微乳液稳定后加入正硅酸乙酯(TEOS)和氨水触发聚合反应，反应发生在微乳液界面处，最终形成硅纳米粒，反应结束后加入丙酮终止反应；

(4)离心收集硅纳米粒，并依次用无水乙醇和去离子水清洗2-5次，去除未反应的单体和溶剂；

(5)清洗干净的硅纳米粒加入到乙酸溶液中，搅拌条件下溶解纳米粒中的致孔剂，在硅纳米粒外壳上形成介孔，用去离子水清洗2-5次，即得介孔硅纳米粒；

(6)硅纳米粒采用溶剂浸润法装载难溶性药物，难溶性药物溶于有机溶剂配成溶液，然后加入硅纳米粒一起孵育；离心收集纳米粒用PBS缓冲溶液清洗4-10次，洗去未装载的药物，即得载药硅纳米粒。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤(1)中的硅烷包括但不限于氨丙基三乙氧基硅烷(APS)、3-(缩水甘油基)丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)、3-(甲基丙烯酰氧基)丙基三甲氧基硅烷(MEMO)、二氯二甲基硅烷(DMCS)、三甲基氯硅烷(TMCS)、六甲基二硅氨烷(HMDS)等中的一种或二种以上；烷烃包括但不限于正己烷、甲烷、丙烷、丁烷、己烷、庚烷、辛烷等中的一种或二种以上；醇类包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇、正己醇、正辛醇、正庚醇等中的一种或二种以上；致孔剂包括但不限于十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十二烷基二甲基苄基氯化铵(DDBAC)、双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)、四丁基溴化铵(TBAB)、丁二酰亚胺、尿素、CaCO3、MgCO3等中的一种或二种以上；

所述步骤(1)中水相中硅烷的浓度为0.1-1％(w/v，g/ml)；油相中分组分配比为：致孔剂0.001-0.1％(w/v，g/ml)、烷烃59.999-79.999％(w/v，g/ml)、Triton X-100 10-20％(w/v，g/ml)、醇类10-20％(w/v，g/ml)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤(2)中水相与油相的体积比例为1:5-40，搅拌速度为200-2000rpm；搅拌时间为20-120min；

所述步骤(3)中的正硅酸乙酯(TEOS)的加入终浓度为0.1-1％(w/v，g/ml)，加入质量浓度为28％(w/v，g/ml)的氨水，并调整氨水的加入终浓度为0.1-1％(w/v，g/ml)(w/v，g/ml)；反应时间为12-48h，反应温度为20-40℃；丙酮加入量为反应体系总体积的20-50％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤(5)中乙酸浓度为10％-100％(w/v，g/ml)，乙酸深夜的添加量为纳米粒体积的50-200％；搅拌速度为200-1000rpm，反应时间为1-8h；反应温度为20-40℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所制备的硅纳米粒具有中空结构，粒径为20-100nm，中心空腔直径为5-20nm，壁面上介孔直径为1-10nm，孔隙率20-40％。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是，硅纳米粒具有线粒体靶向功能，可以自发聚集到人或动物细胞线粒体内。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤(6)中装载的药物为难溶于水的药物，包括但不限于姜黄素、布洛芬、苯巴比妥、氯霉素、红霉素、长春碱、呋喃西林、两性霉素B、白藜芦醇、番茄红素、黄酮、皂苷、奈普酸、舒林酸、丹参酮、维甲酸等中的一种或二种以上。

8.其特征是，所述步骤(6)中所用溶剂包括但不限于蓖麻油、豆油、花生油、橄榄油根据权利要求1所述的方法、醋酸乙酯、油酸乙酯、液体石蜡、四氯化碳、氯仿中的一种或二种以上。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述步骤(6)中中空介孔硅纳米粒在药物溶液中孵育时间为4-24h。