[发明专利]供注射用双氯芬酸钠药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种供注射用双氯芬酸钠药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为由包含下列组分的配方配置的溶液经冷冻干燥制备的冻干粉针剂，

其中，所述稳定剂为碱性缓冲盐体系，或所述缓冲盐体系与氢氧化钠的组合，

其中，由所述配方配置的溶液经冷冻干燥制备冻干粉针剂时，将残氧量控制为低于2％，溶氧量控制为低于1mg/L，

其中，在将所述药物组合物加水复溶为双氯芬酸钠浓度为37.5mg/mL的复溶溶液时，所述稳定剂将所述复溶溶液的pH值范围控制为7-10。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述水溶性环糊精衍生物为选自羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精和葡糖基-β-环糊精中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述水溶性环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述稳定剂为氨丁三醇或磷酸盐缓冲体系，或它们与氢氧化钠的组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，在将所述药物组合物加水复溶为双氯芬酸钠浓度为37.5mg/mL的复溶溶液时，所述稳定剂将所述复溶溶液的pH值范围控制为8.0-9.0。

6.一种供注射用双氯芬酸钠药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：

1)根据权利要求1至5中任一项所述的配方制备溶液：将水溶性环糊精衍生物溶于部分的注射用水中，再加入双氯芬酸钠，搅拌至完全溶解，加入稳定剂搅拌溶解，补加剩余量的注射用水；

2)加入活性炭，继续搅拌15-30min，过滤，制得中间溶液；

3)测定所述中间溶液中双氯芬酸钠的含量；

4)根据步骤3)所述双氯芬酸钠含量的测定结果，向瓶中充入惰性气体，将残氧量控制为低于2％，溶氧量控制为低于1mg/L，按制剂单位分装入各个所述瓶中，半加塞；

5)将步骤4)得到的药液冷冻干燥、压塞，在无菌条件下压盖，密封，即得所述双氯芬酸钠药物组合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述步骤1)中，搅拌时间为1-3h。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述步骤2)中，活性炭用量为所述处方溶液总重的0.02％-0.1％。