[发明专利]一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物的制备方法及5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物的制备方法及5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物和应用。 

背景技术

四氢叶酸钙主要作为5-甲酰基四氢叶酸及其盐或5-甲基四氢叶酸及其盐用于治疗由于缺乏叶酸引起的巨红细胞性贫血，作为解毒剂用于增强叶酸抗性的相容性。5-甲基四氢叶酸可特别用于药品和食品添加剂，用作维生素补充剂，用于预防神经管缺陷，用于治疗抑郁症。 

但5-甲基四氢叶酸及其盐不稳定，特别是对氧化高度敏感，因此研究5-甲基四氢叶酸盐的稳定性一直研究的热点。目前主要采用二种方式，一是在5-甲基四氢叶酸中加入维生素c等抗氧化剂，但实际使用中很不方便，且抗氧化效果不是很明显。二是将5-甲基四氢叶酸与氯化钙等碱性金属盐反应，制成晶体型的5-甲基四氢叶酸盐(如中国专利CN 1277197A，美国专利US 6,441,168)，制成晶体的5-甲基四氢叶酸盐，虽然化学稳定性得到了一定程度的解决，但它在水中的溶解度低，使用上不方便(如L-5-甲基四氢叶酸钙，20℃条件下，在水中溶解度仅1.07％。此外，形成晶体L-5-甲基四氢叶酸钙生产成本偏高。 

为了克服5-甲基四氢叶酸的上述缺点，制造出化学性质稳定，在水中溶解度大的产品，使之用于生产药剂或食品添加剂的成分是非常重要的。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物的制备方法，该制备方法工艺简单，成本低廉。 

本发明的目的还在于提供一种通过上述制备方法制备获得的5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物，该化合物在室温下化学性质稳定，在水中溶解度大(大于50％以上)。 

本发明的第三个目的在于提供上述5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物作为食品添加剂、营养补充剂以及药品的应用。 

本发明的第一个目的是通过如下技术方案来实现的：一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物的制备方法，选取碱性氨基酸和5-甲基四氢叶酸，在溶剂作用下，搅拌后，制得5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物。 

本发明所述碱性氨基酸优选为赖氨酸、精氨酸和组氨酸中的一种或几种。 

天然碱性氨基酸有三种，即赖氨酸、精氨酸、组氨酸，它们都有碱性基团，易与5-甲基四氢叶酸中2个羧基形成盐。 

本发明所述赖氨酸优选为L型赖氨酸，所述精氨酸优选为L型精氨酸，所述组氨酸优选为L型组氨酸，这三个L型的氨基酸都是天然的氨基酸，已经有工业化大生产。 

本发明中通常市售的碱性氨基酸是以盐酸盐或硫酸盐形式存在的，为此首选要将碱性氨基酸盐的酸性氨基酸或硫酸盐通过阴阳离子交换树脂脱去氯离子或硫酸根离子，得到溶液经浓缩后，加入一定摩尔的5-甲基四氢叶酸，室温下搅拌时，用喷雾干燥的喷成粉末状产品，也可以简单的真空浓缩获得。还可以通过大量的乙醇或其他有机溶剂办法让产品析晶出来的办法制备。 

本发明所述5-甲基四氢叶酸优选为其L-型或D型。最好是采用其L型，因为只有L-5-甲基四氢叶酸是被允许使用的食品添加剂或药品。该5-甲基四氢叶酸也可以采用5-甲基四氢叶酸的外消旋体(D，L)-5-甲基四氢叶酸。 

本发明所述碱性氨基酸与5-甲基四氢叶酸的摩尔比优选为1～4:1。 

本发明所述碱性氨基酸与5-甲基四氢叶酸的摩尔比最好为2:1。 

本发明发明人通过实验发现每1摩尔的5-甲基四氢叶酸在水中，可以与2摩尔的碱性氨基酸成盐，成盐浓干，得到定量的无定型5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐，也可以将上述的碱性氨基酸的盐制成晶体化合物。这些化合物已经用1HNMR以及HPLC得到证实。 

本发明制备这种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐，可以在水溶液中进行，也可以在水与有机溶剂如乙醇混合液中进行。 

本发明制得的5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物可以为无定型或晶体结构。令人惊奇的是，本申请发明人发现5-甲基四氢叶酸与碱性氨基酸成盐后形成的化合物，无论是无定型或者是晶体结，室温下化学性质稳定，在水中溶解度大(大于50％以上)。 

本发明的第二个目的是通过如下技术方案来实现的：一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物，采用上述的制备方法制备获得。 

本发明的第三个目的是通过如下技术方案来实现的：上述5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物作为食品添加剂、营养补充剂以及药品的应用。