[发明专利]N-(5-硝基-2-甲基吡啶基-3-)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种化合物IV的制备方法，路线如下

步骤(1)为采用化合物II与碘甲烷反应得到化合物III；

步骤(2)为将化合物III氧化得到化合物IV；其特征在于：

所述步骤(1)和步骤(2)采用一锅法制备，以化合物II为原料，将化合物II溶于碱性溶液中，加入碘甲烷反应至反应完全得到化合物III，然后再向反应液中直接加入酸调pH至4-5，加入与化合物II摩尔比为3-10的H₂O₂至在20-50℃下反应至完全，用碱调pH至7.5-8，然后过滤，滤饼水洗，得到化合物IV。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述H₂O₂与化合物II的摩尔比优选为4-6。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述碘甲烷与化合物II的摩尔比为1.1-1.3∶1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述酸选自无机酸，所述碱选自无机碱。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸中的一种或几种，所述碱优选氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或几种。

6.一种化合物I的制备方法，其特征在于在如权利要求1-5任一所述方法制备得到化合物IV后，进行步骤(3)：将化合物V和化合物IV与碱金属氢化物反应得到化合物I，反应式如下：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所述步骤(3)中的碱金属氢化物优选氢化钠、氢化钾，反应温度为-20℃～50℃。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所述步骤(3)优选工艺如下，将摩尔比1∶1-2的化合物V与化合物IV加入反应器中，加入与化合物IV体积重量比5-10的有机溶剂，搅拌溶解后冷却至-20℃～0℃，保持在该温度范围内分批加入氢化钠，加入的氢化钠与化合物IV的摩尔比为2～6∶1，氢化钠加毕后保持温度在20-50℃直至反应完全得到化合物I。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征是所述有机溶剂为DMF。