[发明专利]吲哚烷基氨基-睡茄甾缀合物及其使用方法

说明书

发明领域

本发明涉及从催眠睡茄(Withania somnifera)中分离并纯化的一组吲哚烷基氨基-睡茄甾(withasteroid)缀合物。本发明进一步涉及所述化合物用于在患者中治疗痴呆和与痴呆有关的障碍如阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)以及焦虑和抑郁障碍的用途。

背景

茄科(family Solanaceae)的催眠睡茄(Withania somnifera Dunal)(WS)在古印度的医药体系阿育吠陀(Ayurveda)中也被称为南非醉茄(Ashwagandha)，它已经使用了2500多年。在仞论长年法(rasayana)配制品、即一组植物来源的药物中使用该植物的根，这些植物来源的药物据称通过增强身体对疾病的防御机制、阻止老化过程、恢复虚弱状态的身体、增加个体抵抗不利环境因素的能力以及建立良好的精神意识来增进健康和长寿。M.A.韦纳(M.A.Weiner)、J.韦纳(J.Weiner)，南非醉茄(印度人参)，第70至72页，治愈草药(Herbs that Heal)(米尔山谷(Mill Valley)，加利福尼亚州：量子书籍出版社(Quantum Books)，1994)。

若干早期研究已表明WS具有与推定的抗应激和抗氧化活性相一致的活性概况。WS或其主要活性成分具有抗炎活性、抗肿瘤和放射增敏作用，并且具有无效的环磷酰胺毒性。而且，WS的活性成分(包括谷靛糖苷VII-X(sitoindoside VII-X)和睡茄素-A(withaferin-A))已显示具有针对急性和慢性实验应激模型的显著抗应激活性、免疫调节作用、在阿尔兹海默氏病的动物模型中的认知缺陷抑制、在大鼠大脑区域内的抗氧化活性以及在大鼠中的抗焦虑-抗抑郁作用(S.K.巴塔查里亚(S.K.Bhattacharya)等人，“谷靛糖苷VII和VIII的抗应激活性，来自催眠睡茄的新的酰基甾醇葡糖苷(Antistress activities of sitoindosides VII and VIII,new acyl sterylglucosides from Withania somnifera)，”植物疗法研究(Phytother.Res.)(1987)1:32-37；S.K.巴塔查里亚、Muruganandam A.V.，“催眠睡茄的生理调节活性：使用慢性应激大鼠模型的实验性研究(Adaptogenic activity of Withania somnifera:an experimental study using a rat model of chronic stress)，”药理学、生物化学和行为(Pharmacol Biochem.and Behavior)(2003)75:547-555；S.戈沙尔(S.Ghosal)等人，“谷靛糖苷IX和X的免疫调节和CNS作用，来自催眠睡茄的两种新的糖基睡茄交酯(Immunomodulatory and CNS effects of sitoindosides IX and X,two new glycowithanolides from Withania somnifera)，”植物疗法研究(1989)3:201-206；S.K.巴塔查里亚等人，“一种阿育吠陀草药配制品Trasina对大鼠中的阿尔兹海默氏病和中枢胆碱能标记的实验性模型的作用(Effect of Trasina,an Ayurvedic herbal formulation on experimental models of Alzheimer’s disease and central cholinergic markers in rats)，”替代和补充医学杂志(J.Altern.Complement.Med.)(1997)3:327-336；S.K.巴塔查里亚等人，“来自催眠睡茄的糖基睡茄交酯的抗氧化活性(Antioxidant activity of glycowithanolides from Withania somnifera)，”印度实验生物学杂志(Indian J.Exp.Biol.)(1997)35:236-239；以及S.K.巴塔查里亚等人“催眠睡茄的糖基睡茄交酯的抗焦虑-抗抑郁活性：一项实验性研究(Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera glycowithanolides:an experimental study)，”植物医药(Phytomed.)(2000)7:463-469)。WS根萃取物及其成分睡茄交酯和睡茄皂苷(withanoside)还被报道具有抗乙酰胆碱酯酶活性和防痴呆活性(M.I.乔杜里(M.I.Choudhary)等人，“睡茄交酯，一类新的具有钙拮抗特性的天然胆碱酯酶抑制剂(Withanolides,a new class of natural cholinesterase inhibitors with calcium antagonisticproperties)，”生物化学与生物物理研究通讯(Biochem.and Biophys.Res.Comm.)(2005)334:276-287)。