[发明专利]脱氧科里内酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工技术领域，具体涉及脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone)的制备方法。

背景技术

脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone)代表(3aR,4S,6aS)-4-(hydroxymethyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one。分子式：C8H12O3；分子量：156.18；CAS No.：36969-85-4；其结构如下：

脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone)是11位脱氧前列腺素类药物关键的中间体，但对它们合成的直接文献报导却很少。文献Chemical & Pharmaceutical Bulletin,1986,4629从柠烯醇开始，经过14步反应得到脱氧科里内酯；文献J.Org. Chem.1974,256从碘代的中间体经过四步反应得到脱氧科里内酯，但所用碘代中间体不易大量制备；文献Tetrahedron Lett.1972,115从同一碘代的中间体经过6步反应得到脱氧科里内酯；文献Tetrahedron Lett.1976,4107从二羟基环戊二烯二甲酸甲酯经过4步反应得到消旋的脱氧科里内酯，还需要拆分，无文献报导相关拆分方法；文献Tetrahedron Lett.1977,2445从2-环戊烯酮经过3步反应得到得到消旋的脱氧科里内酯，同时得到两个杂质，比例为31:16:4，分离困难，收率较低，同时也存在拆分的问题。上述文献报导的方法中所用原料不易得到，收率较低，成本较高，不适于工业化生产。由于本公司的产品科里内酯(Corey Lactone,CAS:32233-40-2)已经实现大规模工业化生产，比较易得，而从科里内酯(Corey Lactone)选择性脱氧得到脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone)的方法并无文献报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种脱氧科里内酯的制备方法，它工艺简单，原料易得，试剂便宜，可大大降低成本。

本发明从科里内酯[Corey Lactone,CAS:32233-40-2，全称(3aR,4S,5R,6aS)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one，开始，经过选择性保护伯羟基，溴代仲羟基，脱溴，和脱保护四步得到脱氧科里内酯，科里内酯结构如下所示：

本发明提供的脱氧科里内酯的制备方法，它包括以下步骤：

a.苯甲酰化反应：由科里内酯，制备得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯。

b.溴代反应：由伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，制备得到仲羟基被溴代的中间体。

c.脱溴反应：由仲羟基被溴代的中间体，制备得到保护的脱氧科里内酯。

d.脱保护：将保护的脱氧科里内酯，脱保护得到脱氧科里内酯。

优选的，上述脱氧科里内酯的制备方法，它包括以下步骤：

a.苯甲酰化反应：由科里内酯(Corey Lactone)通过选择性苯甲酰化反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯(Corey Lactone-SBz)。

b.溴代反应：所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯(Corey Lactone-SBz)与溴代试剂反应，得到仲羟基被溴代的中间体(Corey Lactone-SBz-Br)。

c.脱溴反应：所述仲羟基被溴代的中间体(Corey Lactone-SBz-Br)与还原剂反应，得到保护的脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone-SBz)。

d.脱保护：所述保护的脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone-SBz)，在碱性条件下脱保护得到脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone)。

更优选的，所述的脱氧科里内酯的制备方法，它包括以下具体步骤：

a.苯甲酰化反应：在0℃-30℃下，科里内酯在溶剂S1中，在碱B1的催化下和苯甲酰氯反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯。

其中，所述溶剂S1为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1,2-二氯乙烷或四氢呋喃中的一种，所述碱B1为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、DBU或DMAP中的一种。

其中，所述科里内酯与溶剂S1的质量/体积比为1：1-20；所述科里内酯与碱B₁和苯甲酰氯的摩尔比为1:1-5:0.5-1.5。