[发明专利]脱氧科里内酯的制备方法

权利要求书

1.脱氧科里内酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

a.苯甲酰化反应：由科里内酯，制备得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；

b.溴代反应：由伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，制备得到仲羟基被溴代的中间体；

c.脱溴反应：由仲羟基被溴代的中间体，制备得到保护的脱氧科里内酯；

d.脱保护：将保护的脱氧科里内酯，脱保护得到脱氧科里内酯。

2.如权利要求1所述的脱氧科里内酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

a.苯甲酰化反应：由科里内酯通过选择性苯甲酰化反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；

b.溴代反应：所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溴代试剂反应，得到仲羟基被溴代的中间体；

c.脱溴反应：所述仲羟基被溴代的中间体与还原剂反应，得到保护的脱氧科里内酯；

d.脱保护：所述保护的脱氧科里内酯，在碱性条件下脱保护得到脱氧科里内酯。

3.如权利要求1所述的脱氧科里内酯的制备方法，其特征在于它具体包括以下步骤：

a.苯甲酰化反应：在0℃-30℃下，科里内酯在溶剂S1中，在碱B1的催化下和苯甲酰氯反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；

其中，所述溶剂S1为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1,2-二氯乙烷或四氢呋喃中的一种，所述碱B1为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、DBU或DMAP中的一种；

其中，所述科里内酯与溶剂S1的质量/体积比为1：1-20；所述科里内酯与碱B1和苯甲酰氯的摩尔比为1:1-5:0.5-1.5；

b.溴代反应：在20℃-50℃下，所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，在溶剂S2中与溴代试剂X反应，得到仲羟基被溴代的中间体；

其中，所述溶剂S2为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1,2-二氯乙烷或四氢呋喃中的一种，所述溴代试剂X为溴素、溴三苯基膦、三溴氧磷、三溴化磷或溴化亚砜中的一种；

其中，所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溶剂S2的质量/体积比为1：1-100；所述科里内酯与溴代试剂X的摩尔比为1:1-5；

c.脱溴反应：在10℃-40℃下，所述仲羟基被溴代的中间体在溶剂S3中，并在催化剂C的催化下与氢气反应得到保护的脱氧科里内酯；

其中，所述溶剂S3为甲醇、乙醇、乙酸、四氢呋喃、乙酸乙酯或1,2-二氯乙烷中的一种，所述催化剂C为钯炭、兰尼镍、二氧化铂或铑炭中的一种；

其中，所述仲羟基被溴代的中间体与溶剂S3的质量/体积比为1：1-100；所述仲羟基被溴代的中间体与催化剂C的摩尔比为100:1-5；

d.脱保护：在0℃-30℃下，所述保护的脱氧科里内酯，在溶剂S4和碱B2的处理下脱保护得到脱氧科里内酯；

其中，所述溶剂S4为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环或水的一种，所述碱B2为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或氢氧化锂的一种；

其中，所述保护的脱氧科里内酯与溶剂S4的质量/体积比为1：1-100；所述保护的脱氧科里内酯与碱B2的摩尔比为100:1-200。