[发明专利]替比培南匹伏酯结晶及其制备方法

权利要求书

1.一种(+)-(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[1-(2-噻唑啉-2-基)-3-氮杂环丁基]硫代]-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-2-特戊酸甲酯(替比培南匹伏酯)结晶及其制备方法，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2θ表示的X-射线衍射粉末衍射光谱在8.35±0.2，11.75±0.2，15.20±0.2，16.73±0.2，17.06±0.2，18.08±0.2，19.33±0.2，21.20±0.2，22.53±0.2，23.65±0.2，24.09±0.2，25.84±0.2，28.62±0.2有特征峰，红外吸收光谱在1778±5cm^-1、1753±5cm^-1、1609±5cm^-1有特征吸收峰，其DSC吸热转变在137±1℃。

2.权利要求1所述的替比培南匹伏酯结晶，其X-射线粉末衍射2θ在18.08±0.2处的衍射强度I/I₀为100％。

3.一种权利要求1所述的替比培南匹伏酯结晶的制备方法，其特征在于：采用单一溶剂(1)或混合溶剂(2)将替比培南匹伏酯无定形物在10～50℃进行搅拌溶解，全溶后，将温度保持在10～50℃间继续搅拌，析出晶体后，继续在5～35℃间继续搅拌析晶3小时，过滤得到白色结晶物，在30～45℃间真空干燥8～10小时，得到替比培南酯结晶。

4.权利要求3所述的方法中，单一溶剂(1)包括无水乙醇、乙腈、乙酸乙酯的单一溶剂，混合溶剂(2)包括无水乙醇/正己烷，乙酸乙酯/正己烷，丙酮/正己烷的混合溶剂。

5.权利要求3所述的方法中，单一溶剂(1)或混合溶剂(2)的用量为替比培南匹伏酯无定形物的1～5倍ml/g，混合溶剂(2)包括无水乙醇∶正己烷为3∶1(ml/ml)，乙酸乙酯∶正己烷为为4∶1(ml/ml)，丙酮∶正己烷为3∶1(ml/ml)。