[发明专利]一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺

权利要求书

1.一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：

（1）氨基保护反应： 用原料L-苯丙氨酸和无水乙醇混合，向得到的原料混合物中加入氯化剂，加热回流进行反应，得到L-苯丙氨酸乙酯；用溶剂和三乙胺溶解L-苯丙氨酸乙酯，向得到的反应溶液中加入二碳酸二叔丁酯进行反应，得到反应液依次用盐酸溶液和水洗涤分出有机相，得到N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯；

（2）碘化反应： 用溶剂溶解（1）中的产物，得到的混合溶液置入反应器中，向反应器中加入弱碱的水溶液，充分搅拌后，向反应器中加入固体碘，得到N-叔丁氧羰基-L-4-碘-苯丙氨酸乙酯；

（3）取代反应：将N-叔丁氧羰基-L-4-碘-苯丙氨酸乙酯溶于溶剂，然后加入双-2-氯乙基氨进行反应，得到4-【双（2-氯乙基）-氨基】-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯；

（4） 脱保护反应： 将4-【双（2-氯乙基）-氨基】-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯与盐酸溶液混合，所得的混合溶液加热回流进行反应，得到的反应液用烃类溶剂或烃类和酯类的混合溶剂洗，再用活性炭脱至无色，调节所得溶液的PH在4-5后过滤，得到4-【双（2-氯乙基）-氨基】-L-苯丙氨酸固体，即美法仑。

2.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（1）中所述的氯化剂为氯化亚砜，三氯氧磷，三氯化磷，五氯化磷的一种。

3.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（1）和（2）中所述的溶剂为二氯甲烷，乙酸乙酯，甲苯的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（2）中所述的N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯与碘的摩尔比为1：0.8到1：1.2；步骤（2）中加入碘的反应温度在0^oC-10^oC， 反应2-8个小时，得到所述的产物。

5.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（2）所述的弱碱为碳酸氢钠，碳酸钠，氨水，醋酸钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠的一种。

6.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（4）中所述的盐酸溶液的摩尔浓度为1摩尔/升到3摩尔/升。

7.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（4）中加入二氯甲烷后，用弱碱调节PH值在4-5，再 分出二氯甲烷层，所述的弱碱为碳酸氢钠，碳酸钠，氨水，醋酸钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠的一种。

8.根据权利要求1中所述的一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于步骤（4）中所述的烃类溶剂为正戊烷，正己烷，环己烷，甲苯，正庚烷，石油醚的一种或几种的混合溶剂；所述的脂类溶剂为乙酸乙酯，乙酸甲酯或两种的混合溶剂。