[发明专利]一种4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。

背景技术

4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐是一种淡黄色固体，是重要的医药中间原料。

目前并没有4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成工艺的报道。遂本专利提出看了一种可行的合成方案和工艺。采用以[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯为原料，由氧化铂做催化剂在四氢呋喃中与氢气反应还原掉硝基后再用50%氢氧化钠和乙二醇单甲醚回流后用氯化氢的乙醚溶液成盐后得到目标产物4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐。本专利克服了传统脱甲酸苄酯保护的方法对环丙基的影响，没有造成开环，从而顺利的得到4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐。

发明内容

针对没有文献报道目标产物的合成，本发明在以[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯为原料的前提下，尝试了两条线路后，最终确定了本专利的工艺线路。第一条尝试线路是，[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯在钯碳的催化下与氢气反应，直接得到了开掉三元环的产物。并没有任何的目标产物。第二条路线：[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯为原料，氧化铂和无水硫酸镁，四氢呋喃混合后与氢气反应4小时后，还原掉硝基后，再由50%的氢氧化钠脱掉甲酸苄酯，再与氯化氢的乙醚溶液成盐后得到4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐。 

本发明所述4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法，是采用[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯与氢气进行反应，还原掉硝基后，再由50%的氢氧化钠，乙二醇单甲醚脱掉甲酸苄酯，加入水少量，二氯甲烷萃取，旋干后异丙醇溶解后与氯化氢的乙醚溶液成盐后过滤，乙醇洗涤后得到4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐。

上述4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述改进的[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯中的氨基的用甲酸苄酯保护基团进行反应。

上述4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述采用可行的合成的线路，是指[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯与氧化铂和无水硫酸镁溶解在四氢呋喃里催化氢化，还原掉硝基后再与氢氧化钠在乙二醇单甲醚回流两小时后，冷却加水少许，二氯甲烷萃取，旋干异丙醇溶解后与氯化氢的乙醚溶液成盐后，过滤，乙醇洗涤得到4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐。

上述4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法制得：取4 g [1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯，0.3 g氧化铂，3.88g无水硫酸镁，100ml四氢呋喃加氢气球置换三次后室温下搅拌4小时，薄层层析显示没有原料后，过滤，旋干滤液，加入50%氢氧化钠16g，乙二醇单甲醚10ml回流两个小时，加水少许，二氯甲烷萃取干燥，旋干，再用异丙醇溶解后，搅拌下加入氯化氢的乙醚溶液，析出固体，过滤，乙醇洗涤得到目标产物4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐1.3 g。

上述以[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯，氧化铂，无水硫酸镁，氢气，氢氧化钠等为原料合成4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的化学反应及反应式如下：

（1）[1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯与氧化铂，无水硫酸镁和氢气的反应方程式为：

（2）反应完成，过滤以后与氢氧化钠的反应方程式为：

具体实施方式

实施例：

所述4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐的合成方法制得：取4 g [1-（4 -硝基-苯基）环丙基]氨基甲酸苄酯，0.3 g氧化铂，3.88g无水硫酸镁，100ml四氢呋喃加氢气球置换三次后室温下搅拌4小时，薄层层析显示没有原料后，过滤，旋干滤液，加入50%氢氧化钠16g，乙二醇单甲醚10ml回流两个小时，加水少许，二氯甲烷萃取干燥，旋干，再用异丙醇溶解后，搅拌下加入氯化氢的乙醚溶液，析出固体，过滤，乙醇洗涤得到目标产物4-（1-氨基-环丙基）-苯胺盐酸盐1.3 g。