[发明专利]基于星型聚合物的层层自组装药物控释体系及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物控释领域，涉及一种层层自组装药物控释体系及制备方法。

背景技术

层层自组装(Layer-by-layer self assembly，简称LbL)技术是一种新型的自组装技术，由Decher等在1991年提出。利用静电引力构建层层自组装材料是诸多层层自组装材料构建方法中最经典的，应用也最广泛。其在药物缓释控释、生物材料表面涂层、生物传感器、催化和生物医用材料等方面都有重要应用，是近年来受到高度注的重要领域。

为了使层层自组装生物材料具有多功能性，可在制备过程中选择具有特殊功能的成分作为构成元件，如具有pH响应的高分子材料。研究发现，基于具有pH响应的星型高分子材料构建的LbL体系比基于具有pH响应的线性高分子材料的LbL体系有更优异的pH响应性。《Biomaterials》杂志2011年第32期公开了一种基于星型聚合物的层层自组装平板膜体系(见“Controlled insulin release from glucose-sensitive self-assembled multilayer films based on 21-armstar polymer”)，该平板膜体系由平板状基体及覆盖在所述基体上具有pH响应的星型高分子聚合物层和胰岛素层组成，然而其智能响应性和药物控释性能仍然不理想，且只能以埋置方式给药，应用范围较狭窄。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种基于星型聚合物的层层自组装药物控释体系及制备方法，以便使载药方式更灵活并扩大应用范围。

本发明所述基于星型聚合物的层层自组装药物控释体系，由基底及重叠或包覆在基底上的具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层和带负电荷的阴离子聚合物层和/或药物层组成，基底、具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层、带负电荷的阴离子聚合物层和/或药物层相互之间通过静电作用结合成一体；所述基底为微球、微粒、医疗器械中的一种。

本发明所述基于星型聚合物的层层自组装药物控释体系，若基底为医疗器械，可以是导管或组织止血夹。若基底为微球，优选有机玻璃微球、石英微球、云母微球中的一种。

本发明所述基于星型聚合物的层层自组装药物控释体系，具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层、带负电荷的阴离子聚合物层和/或药物层的重叠或包覆顺序可以是具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层、带负电荷的阴离子聚合物层和/或药物层的所有组合方式。优选下述组合方式中的一种：

(1)[(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的一种药物层)₄+(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的另一种药物层)₄]_X+具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层，所述X＝1或2或3；

(2)[(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的一种药物层)₁+(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的另一种药物层)₁]_Y+具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层，所述Y＝4或8或12；

(3)[(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的一种药物层)₂+(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的另一种药物层)₂]_Z+具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层，其中Z＝2或4或6；

(4)[(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的一种阴离子聚合物层)₄+(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的另一种阴离子聚合物层)₄]_X+具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层，所述X＝1或2或3；

(5)[(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的一种阴离子聚合物层)₁+(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的另一种阴离子聚合物层)₁]_Y+具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层，所述Y＝4或8或12；

(6)[(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的一种阴离子聚合物层)₂+(具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层/带负电荷的另一种阴离子聚合物层)₂]_Z+具有pH敏感性的星型阳离子聚合物层，所述Z＝2或4或6；