[发明专利]制备取代的1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的方法

说明书

式（I）的1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮是在提供药物或作物保护组合物中使用的活性成分的中间体。

式（I）的化合物可例如通过3-(烷基硫烷基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的还原制备。3-(烷基硫烷基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮容易在实验室规模下制备。然而，对于其还原，至今记载的唯一方法是难以在工业规模下操作的。所述还原方法较昂贵，此外还可能存在安全的难题。

现有技术已经公开了将式（II）的硫代烷基取代的吲哚-2-酮化合物转化成式（I）的3-未取代的吲哚化合物的金属催化或金属盐催化方法。但下文汇编的这些已知的还原方法只适用于实验室规模，记录了在本领域中合适方法的开发基于已经在很长一段时间内花费的努力。

列于下文的现有技术方法中使用的试剂在每种情况下于括号中表明：

-P.G.Grassmann,T.J van Bergen,Journal of the American Chemical Society 1973,pp.2718-2719（阮内镍），

-美国专利说明书4,160,032，基于在1974年提交的申请（钯和阮内镍），

-D.A.Walsh,D.A.Shamblee,W.J.Welstead,L.F.Sancilio,J.Med.Chem 1982,25,446-451（阮内镍），

-Y.Tamura,J.Uenishi,H.D.Choi,J.Haruta,H.Ishibashi,Chem.Pharm.Bull.1984,32,1995–1997（在乙酸中的锌粉），

-D.A.Walsh,D.A.Shamblee,美国专利说明书4,503,073（在盐酸中的锡代替阮内镍），

-Y.Horiguchi,A.Sonobe,T.Saitoh,J.Toda,T.Sano,Chem.Pharm.Bull.2001,49,1132–1137（NiCl₂和NaBH₄），以及

-M.Miller,W.Tsang,A.Merritt,D.J.Procter,Chem.Commun.2007,498–500（SmI₂）。

对于相同的转化，即式（II）的硫代烷基取代的吲哚-2-酮化合物转化成式（I）的3-未取代的吲哚化合物，T.J.Connolly和T.Durst，Synlett1996,663-664公开了使用PPh₃与p-TsOH结合作为试剂的其他的可能性。

因此，已知的方法利用重金属试剂或三苯基膦。在利用重金属试剂的情况下，产生包含重金属的废物。出于环境和经济的原因，这是不理想的。在利用三苯基膦的情况下，从三苯基膦形成的反应产物必须从反应混合物中分离出来。这种分离通常仅可通过色谱法实现，伴随着额外的工作和花费。

此外，其各自的试剂具有高摩尔质量，然而必须化学计量地使用。这在经济方面是一个缺点。

然而，现有技术已知的方法仅可用于实验室规模，并且由于作为试剂使用的所述金属化合物的化学特性，还有缺点，当所述方法在生产规模下应用时所述缺点具有甚至更严重的后果。

在此背景下，本发明的目的在于开发允许式（I）的化合物在生产规模下制备的方法，且其不显示现有技术中已知方法的缺点。

所述目的通过制备式（I）的化合物的单步骤方法实现，

其中

R^1a至R^1d彼此独立地选自氢、氟、氯、溴和三氟甲基，

(C₁-C₆)-烷基，所述烷基基团未被取代或者被一个或多个选自(C₁-C₄)-烷氧基或(C₃-C₇)-环烷基的取代基取代，

(C₃-C₇)-环烷基，所述环烷基基团未被取代或者被一个或多个选自(C₁-C₄)-烷基或(C₃-C₇)-环烷基或(C₁-C₄)-烷氧基的取代基取代，