[发明专利]达泊西汀的酸式盐的晶体及其制备方法

权利要求书

1.一种琥珀酸达泊西汀的晶体，其XRPD图谱中，辐射源为CuKα₁，在衍射角度2θ值为9.75、9.97、11.62、12.41、14.43、14.98、15.55、15.89、16.64、17.88、18.35、18.97、19.40、20.07、20.88、21.31、22.00、23.72、23.92、24.49、24.85、25.91、26.23、27.08、27.63、28.00、28.26、29.40、30.14、30.67、31.44、31.89、32.37、33.57、34.08、34.99、35.48、36.16、37.16、37.99、38.74、39.35、41.11、41.95、42.53、43.04、43.89处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在106±5℃有吸热峰；其属于单斜晶系，晶胞参数为α＝γ＝90.00°，β＝100.92(3)°，晶胞体积晶胞内不对称单位数Z＝2。

2.如权利要求1所述的琥珀酸达泊西汀的晶体的制备方法，其包含下列步骤：将达泊西汀和琥珀酸溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷或丙酮中，沉淀析出后，过滤，即可。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷或丙酮中，溶解的温度为20～50℃。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：将达泊西汀和琥珀酸溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷或丙酮中后，沉淀析出之前，还进行过滤步骤，以除去不溶的杂质。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：在所述的除去杂质后进一步还通过搅拌溶液，使沉淀析出。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：在所述的沉淀析出后，还通过降温，再进行过滤，得沉淀，即可。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的降温为降至0～10℃。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：在将所述沉淀过滤后，干燥，从而制得所述的晶体的纯品。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的达泊西汀和琥珀酸的摩尔比为1∶1～1∶1.1；所述的乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷或丙酮，与达泊西汀和琥珀酸的体积质量比为5～20ml/g。

10.一种磷酸达泊西汀的晶体，其XRPD图谱中，辐射源为CuKα₁，在2θ值为4.48、7.26、11.40、12.61、13.20、13.52、14.57、15.88、16.15、17.59、18.14、18.39、19.21、20.17、20.52、21.19、21.67、22.00、22.91、23.37、23.74、23.96、24.53、25.01、25.36、26.05、26.45、26.66、27.97、28.26、28.50、29.08、29.48、30.26、31.04、31.75、32.22、32.42、34.57、37.46处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在95±5℃有吸热峰。

11.如权利要求10所述的磷酸达泊西汀的晶体的制备方法，其包含下列步骤：将达泊西汀溶于二氯甲烷中，再滴加磷酸，待有沉淀析出，过滤，即可。

12.一种富马酸达泊西汀的晶体，其XRPD图谱中，辐射源为CuKα₁，在2θ值为8.37、10.38、12.34、13.08、13.60、14.51、15.02、15.51、16.71、17.37、17.98、18.45、18.77、19.76、20.92、21.33、21.81、22.48、24.04、24.63、25.36、26.38、27.12、27.90、28.93、29.80、30.73、31.22、32.23、33.86、34.69、36.15、40.32、41.89、44.38处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在125±5℃有吸热峰。

13.如权利要求12所述的富马酸达泊西汀的晶体的制备方法，其包含下列步骤：将达泊西汀和富马酸溶于乙酸乙酯、四氢呋喃或二氯甲烷中，待有沉淀析出，过滤，即可。