[发明专利]一种复方艾夫他滨药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种复方艾夫他滨药物组合物，所述药物组合物包含艾夫他滨或其可药用盐、恩替卡韦或其可药用盐以及抗酸稳定剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述抗酸稳定剂选自硅酸镁铝、碳酸钙、精氨酸或葡甲胺中的一种或多种；更优选为葡甲胺和精氨酸中的一种或两种。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述艾夫他滨与恩替卡韦的重量比为2.5～80∶1，优选为5～40∶1，更优选为5～20∶1；所述艾夫他滨与抗酸稳定剂的重量比为1∶0.1～10，优选为1∶0.5～8，更优选为1∶1～5。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含药用辅料；作为优选，所述药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、抗粘剂、润滑剂或肠溶包衣材料中的一种或多种；所述稀释剂优选自乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉和预胶化淀粉的一种或多种，更优选自乳糖、预胶化淀粉和淀粉中的一种或多种；所述崩解剂优选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素的一种或多种，更优选自羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或两种；所述粘合剂优选自羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种；所述抗粘剂优选自微粉硅胶和滑石粉中的一种或两种；所述润滑剂优选为硬脂酸镁；所述肠溶包衣材料优选自丙烯酸树脂L100-55、丙烯酸树脂L30D-55水分散体、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯HP-55和HP-50中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述艾夫他滨和恩替卡韦的总重量与所述药用辅料的重量比为1∶0.5～100，优选为1∶1～60。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为口服片剂或胶囊制剂；优选地，在所述药物组合物中，艾夫他滨为肠溶型。

7.权利要求1至6中任一项所述药物组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)将艾夫他滨或其可药用盐与抗酸稳定剂混合，然后与一种或多种粘合剂混合，将所得混合物附着于空白载体上制成含药载体；

(2)将步骤(1)所得的含药载体与恩替卡韦或其可药用盐以及一种或多种药用辅料混合。

8.权利要求1至6中任一项所述药物组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)将艾夫他滨或其可药用盐与抗酸稳定剂混合，然后与一种或多种粘合剂和一种或多种用于药物制粒的药用辅料混合，将所得混合物制备成含药颗粒；

(2)将步骤(1)所得含药颗粒与恩替卡韦或其可药用盐以及一种或多种药用辅料混合。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其中，在所述步骤(1)之后和步骤(2)之前还包括以下步骤中的一个或两个：

(1a)将恩替卡韦或其可药用盐制备成颗粒；和

(1b)将肠溶衣材料附着于步骤(1)所制备的颗粒或含药载体上。

10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中的粘合剂包括0.5～5wt％羟丙甲纤维素溶液和3～10wt％聚维酮溶液中的一种或两种。

11.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中用于药物制粒的药用辅料包括乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、滑石粉中的一种或多种。

12.权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，或者按照权利要求7至11中任一项所述的制备方法制得的药物组合物用于制备治疗乙肝病毒药物的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中，所述药物的每单位制剂中含有艾夫他滨1～50mg，优选为1～25mg，更优选为5～20mg；含有恩替卡韦0.1～10mg，优选为0.1～5mg，更优选为0.1～2mg。