[发明专利]一种头孢西丁钠脂质体冻干制剂及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种头孢类药物制剂领域，特别是涉及一种头孢西丁钠脂质体冻干制剂及制备方法。

背景技术：

头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由链霉菌Streptomyceslactamdurans产生的甲氧头孢菌素C(CephamycinC)，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗β内酰胺酶性质。抗菌谱包括大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、克雷白杆菌、流感杆菌、沙门菌、志贺菌等。对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、败血症以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。

临床上多将其制成静脉及肌肉注射制剂，吸收良好。但是头孢西丁钠的传统注射制剂在室温下不稳定，可能会产生下述不良反应：对胃肠、肝脏、肾脏、血液系统等有不良影响，药物热反应，药物过敏及使用时易产生疼痛感。故我们提出一种新的头孢西丁钠制备方法，通过将头孢西丁钠包裹于脂质体内制成冻干制剂，增强了药物稳定性，减少了不良反应，同时因脂质体的特性，增大了本品制剂的临床应用范围。

发明内容

本发明的目的在于补充以头孢西丁钠为活性成分的纳物制剂的不足，提供一种头孢西丁钠脂质体冻干制剂及制备方法，以减少本品传统药物剂型不足提高纳物稳定性，减小毒副作用，也可提高了药物临床应用的范围。

本发明提供的一种头孢西丁钠脂质体冻干制剂及制备方法，其处方组成为：

头孢西丁钠        1.0～3.0个重量单位

稳定剂            0.3～0.9个重量单位

中性磷脂          0.5～1.8个重量单位

胆固醇            0.2～9.0个重量单位

赋形剂            1.0～3.0个重量单位

缓冲盐            5.0～8.0个重量单位。

本发明提出的处方中，头孢西丁钠的浓度为1.0～3.0个重量单位。

本发明提出的处方中，稳定剂为氯化钠或甘露醇的一种或两种。

本发明提出的处方中，所选用的中性磷脂为蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、双软脂酸卵磷脂的一种或多种。

本发明提出的处方中，所选用的赋形剂为甘露醇。

本发明提出的处方中，所选用的缓冲盐为磷酸盐或磷酸氢盐的一种或两种。

本发明提出头孢西丁钠脂质体冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：1.称取处方量头孢西丁钠、稳定剂、赋形剂，混合溶于水，搅拌均匀，待用；2.称取适量缓冲盐配制成67mmol/l缓冲盐溶液，将处方量的中性磷脂、胆固醇分散溶于内，减压干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超声处理至得到所需粒径和均匀度，得头孢西丁钠脂质体混悬液；定容，除菌，分装，进行真空冷冻干燥，即得头孢西丁钠脂质体冻干制剂。

本发明的技术特点是通过该处方及制备方法制得的头孢西丁钠脂质体冻干制剂有良好的稳定性，减少了不良反应，增大了本品制剂的临床应用范围。

具体实施方式

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。

实施例1：

头孢西丁钠                        1.0个重量单位

氯化钠                            0.3个重量单位

蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂        0.5个重量单位

胆固醇                            0.2个重量单位

甘露醇                            1.5个重量单位

磷酸钠                            5.0个重量单位

称取处方量头孢西丁钠、氯化钠、甘露醇，混合溶于水，搅拌均匀，待用；称取适量磷酸钠配制成67mmol/l磷酸钠溶液，将处方量的蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、胆固醇分散溶于内，减压干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超声处理至得到所需粒径和均匀度，得头孢西丁钠脂质体混悬液；定容，除菌，分装，进行真空冷冻干燥，即得头孢西丁钠脂质体冻干制剂。

实施例2

头孢西丁钠                    1.5个重量单位