[发明专利]一种具有与肿瘤细胞特异性结合功能的微胶囊的制备方法

权利要求书

1.一种具有与肿瘤细胞特异性结合功能的微胶囊的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1)在浓度为0.33M/L的含钙无机盐水溶液中，搅拌下加入等体积的浓度为0.33M/L的含碳酸根无机盐水溶液，搅拌下反应15分钟，离心过滤，得CaCO₃胶体微粒；

或者在浓度为0.005M/L的含钙无机盐水溶液中加入聚苯乙烯磺酸钠，搅拌下加入等体积的浓度为0.005M/L的含碳酸根无机盐水溶液，聚苯乙烯磺酸钠的终浓度为0.5mg/mL，搅拌下反应5分钟，离心过滤，得内部含聚苯乙烯磺酸钠的CaCO₃胶体微粒；

2)将1mL浓度为1mg/mL的聚烯丙基胺盐酸盐的0.5M的NaCl溶液与步骤1)的CaCO₃胶体微粒混和，10分钟后离心弃上清液，水洗后，得到第一层为聚烯丙基胺盐酸盐的CaCO₃胶体微粒；再将该CaCO₃胶体微粒分散在1mL浓度为1mg/mL聚苯乙烯磺酸钠的0.5M的NaCl溶液中，10分钟后离心弃上清液，水洗后，得到第二层为聚苯乙烯磺酸钠的CaCO₃胶体微粒；重复以上过程，并使最外层为聚烯丙基胺盐酸盐，得到聚电解质多层膜包裹的核-壳结构微粒；

3)向步骤2)制得的微粒中加入1mL 0.5％戊二醛，室温下反应12小时，离心，去上清，水洗后；向其中加入1mL 2％的双端氨基聚乙二醇，室温下反应24小时，得到聚乙二醇修饰的表面含有氨基的核-壳粒子，离心，去上清，水洗后；加入2mg/mL的NaBH₄溶液，4℃下反应12小时，然后离心，弃去上清，水洗后；加入2.5mM/mL叶酸、20mg/mL 1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳二亚胺和10mg/mL N-羟基琥珀酰亚胺溶液，室温下反应24小时；去上清，水洗后，得到叶酸修饰的CaCO₃胶体粒子；

4)采用盐酸或乙二胺四乙酸络合去除CaCO₃胶体微粒，得到叶酸修饰的中空微胶囊或内含聚苯乙烯磺酸钠的微胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种具有与肿瘤细胞特异性结合功能的微胶囊的制备方法，其特征是所说的含钙无机盐是硝酸钙或氯化钙。

3.根据权利要求1所述的一种具有与肿瘤细胞特异性结合功能的微胶囊的制备方法，其特征是所说的含碳酸根无机盐是碳酸钠或碳酸氢铵。