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[发明专利]布舍瑞林或戈舍瑞林的制备方法-CN201610485117.2有效
发明人：姚志军;聂涛;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2016-06-28 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明涉及一种布舍瑞林或戈舍瑞林的制备方法，步骤如下：1)以2‑CTC树脂为载体，制备Fmoc‑Pro‑树脂；2)以固相合成方法制备全保护9肽树脂；3)裂解全保护9肽树脂，得到全保护9肽；4)将全保护9肽与盐酸一乙胺在偶联剂的作用下得到全保护布舍瑞林，或将全保护9肽与盐酸氨基脲在偶联剂的作用下得到全保护戈舍瑞林；5)将全保护布舍瑞林或全保护戈舍瑞林在溶剂Z中进行钯碳催化的氢解反应，反应完毕后滤除钯碳，得到布舍瑞林溶液或戈舍瑞林溶液；6)布舍瑞林溶液或戈舍瑞林溶液经过纯化，冻干得到布舍瑞林或戈舍瑞林；其中，步骤5)中的溶剂Z为5％吡啶盐酸盐的甲醇溶液或85～95％的醋酸水溶液。
布舍瑞林戈舍瑞林制备方法

[发明专利]一种他替瑞林固体制剂-CN200910083777.8无效
发明人：顾群;金治刚;孙学伟;徐春霞;孙德杰 -专利权人：北京本草天源药物研究院
申请日： 2009-05-13 - 公布日： 2010-11-17 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种他替瑞林固体制剂，其组成为原料药他替瑞林和药用辅料，药用辅料为填充剂和润滑剂，其特征在于他替瑞林与崩解剂的重量比1∶1-10，他替瑞林与填充剂的重量比为1∶5-50，他替瑞林与润滑剂的重量比为其中优选他替瑞林与崩解剂的重量比为1∶5-10，他替瑞林与填充剂的重量比为1∶10-40，他替瑞林与润滑剂的重量比为1∶0.20-0.40。其中更进一步优选他替瑞林与崩解剂的重量比为1∶6.40，他替瑞林与填充剂的重量比为1∶24.28，他替瑞林与润滑剂的重量比为1∶0.32。本发明他替瑞林固体制剂的溶出度在45分钟达到80％以上。
一种替瑞林固体制剂

[发明专利]一种片段缩合制备曲普瑞林的方法-CN201410743707.1有效
发明人：彭雅丽;常民;王锐;方泉;薛宏祥;贺真 -专利权人：兰州大学
申请日： 2014-12-08 - 公布日： 2017-07-21 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种片段缩合制备曲普瑞林的方法，固相制备曲普瑞林的全保护的第一肽片段序列；液相制备曲普瑞林的全保护的第二肽片段序列并脱除其氨基端保护基；液相中，脱除了氨基端保护基的全保护的第二肽片段序列与第一肽片段序列缩合，得到全保护的曲普瑞林；脱去全保护的曲普瑞林的侧链保护基得到曲普瑞林粗肽，高效液相纯化换盐得到醋酸曲普瑞林；其中，所述的第一肽片段序列为曲普瑞林序列中的第1～7位氨基酸，所述的第二肽片段序列为曲普瑞林序列中的第本发明利用固液相结合片段缩合的方法制备曲普瑞林，提高了产率和纯度，成本低，利于大规模生产。
一种片段缩合制备曲普瑞林方法

[发明专利]一种高纯度亮丙瑞林的合成方法-CN201710899431.X有效
发明人：单连民;刘兵;王林鹏;安宁;万龙岩;张道桂;江晓漫 -专利权人：上海丽珠制药有限公司
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2020-08-21 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种制备亮丙瑞林的方法，包括步骤：(1)由Fmoc‑Pro‑CTC‑OH和CTC树脂为起始原料，经处理得Fmoc‑Pro‑CTC树脂；(2)将Fmoc‑Pro‑CTC树脂采用Fmoc/tBu固相法逐一偶联的方式依次连接具有保护基团的氨基酸，合成得侧链全保护的亮丙瑞林前体肽‑树脂；(3)以20％三氟乙醇/DCM溶液作为切割试剂，对侧链全保护的亮丙瑞林前体肽‑树脂进行切割，得侧链全保护的亮丙瑞林前体肽；(4)将侧链全保护的亮丙瑞林前体肽进行乙胺化，得侧链全保护亮丙瑞林；(5)对侧链全保护的亮丙瑞林进行侧链切割，得亮丙瑞林粗肽；(6)对亮丙瑞林粗肽进行CM纯化、HPLC纯化，浓缩，溶解、冻干，得高纯亮丙瑞林原料药。
一种纯度亮丙瑞林合成方法

[发明专利]一种转移石墨烯的方法-CN201810714966.X在审
发明人：张苗;高敏;韩晓雯;薛忠营;狄增峰 -专利权人：中国科学院上海微系统与信息技术研究所;中国科学院大学
申请日： 2018-07-03 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C01B32/194 文献下载
摘要：本发明提供一种转移石墨烯的方法，包括以下步骤：提供一衬底；在所述衬底上生长石墨烯，形成石墨烯/衬底结构；在所述石墨烯上涂敷派瑞林，形成派瑞林/石墨烯/衬底结构；利用腐蚀液去除所述派瑞林/石墨烯/衬底结构中的所述衬底，形成派瑞林/石墨烯结构；将所述派瑞林/石墨烯结构翻转，形成石墨烯/派瑞林结构，完成所述石墨烯的转移。本发明采用派瑞林作为石墨烯的转移介质及支撑层，仅经过一次腐蚀液去除衬底后进行翻转，即可获得高质量、大面积、无损、洁净的石墨烯。
石墨烯派瑞林衬底衬底结构腐蚀液去除结构翻转转移介质支撑层翻转涂敷无损洁净生长

[发明专利]一种醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法-CN202210624302.0在审
发明人：仝水田;陈玉田;王升武 -专利权人：杭州思诺达医药科技有限责任公司
申请日： 2022-06-02 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法，属于活性药物肽成分合成技术领域。本发明醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法具体包含了醋酸亮丙瑞林中的杂质J和杂质K的合成方法。通过本发明醋酸亮丙瑞林杂质J的合成方法制得的醋酸亮丙瑞林杂质J的HPLC纯度达到95%以上，通过本发明醋酸亮丙瑞林杂质K的合成方法制得的醋酸亮丙瑞林杂质K的HPLC纯度达到95%以上，杂质J和杂质K经结构确证后可作为杂质对照品，用于醋酸亮丙瑞林原料药和制剂的质量研究。
一种醋酸亮丙瑞林杂质合成方法

[发明专利]亮丙瑞林的合成工艺-CN201410636325.9在审
发明人：吕艳 -专利权人：吕艳
申请日： 2014-11-13 - 公布日： 2016-06-08 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种亮丙瑞林的合成工艺，包括步骤：1)由Fmoc-Pro-OH和HMPB-AM树脂为起始原料，得到Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂；2)逐一偶联合成侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂；3)对其进行切割，得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽；4)对侧链全保护亮丙瑞林前体肽乙胺化，得到侧链全保护亮丙瑞林；5)对侧链全保护亮丙瑞林经脱侧链保护基团反应，获得亮丙瑞林的粗品；6)亮丙瑞林的粗品经过分离纯化、冻干得到亮丙瑞林精肽。
亮丙瑞林合成工艺

[发明专利]一种固相法和液相法结合制备亮丙瑞林的方法-CN200910104993.6有效
发明人：刘建;李红玲;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳市翰宇药业有限公司
申请日： 2009-01-13 - 公布日： 2009-09-23 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种固相法和液相法结合合成亮丙瑞林的新工艺，包括步骤：1)由Fmoc-Pro-OH和HMPB-AM树脂为起始原料，得到Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂；2)逐一偶联合成侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂；3)对其进行切割，得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽；4)对侧链全保护亮丙瑞林前体肽乙胺化，得到侧链全保护亮丙瑞林；5)对侧链全保护亮丙瑞林经脱侧链保护基团反应，获得亮丙瑞林的粗品；6)亮丙瑞林的粗品经过分离纯化、冻干得到亮丙瑞林精肽。
一种固相法液相法结合制备亮丙瑞林方法

[发明专利]一种派瑞林保护涂层及其制备方法和应用-CN201510975206.0在审
发明人：郑冬琛 -专利权人：北京奥托米特电子有限公司
申请日： 2015-12-22 - 公布日： 2017-06-30 - 主分类号： C09D163/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种派瑞林涂层及其制备方法和应用。该涂层主要由热固性树脂过渡层和派瑞林聚合物层组成，其中热固性树脂过渡层作为派瑞林聚合物层和基材粘接的过渡层。在基材上首先涂覆一层热固性树脂，待其反应固化程度达到50％后，再室温沉积派瑞林，最后经过烘干固化完全，得到派瑞林保护涂层。本发明由于以含有芳香族的热固性树脂作为过渡层，一是降低了基材为金属、塑料、陶瓷等与派瑞林的界面相容性；二是由于树脂中苯环的引入，与派瑞林中的苯环之间形成π-π堆积作用，使得过渡层与派瑞林之间的结合更加牢靠
一种派瑞林保护涂层及其制备方法应用

[发明专利]一种替莫瑞林的制备方法-CN201310198564.6有效
发明人：宓鹏程;潘俊锋;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2013-05-24 - 公布日： 2017-08-29 - 主分类号： C07K14/60 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备替莫瑞林的方法，所述方法包括以下步骤1).以一种树脂为载体，按照替莫瑞林顺序进行依次顺序偶联Fmoc‑Leu‑OH及其它保护氨基酸得到肽树脂A；2).分别采用固相合成方法合成全保护片段B1—Bn（n为满足2≤n＜21的整数），所述片段的顺序是替莫瑞林顺序的一部分，且依次连接A、B1—Bn后的总氨基酸顺序与替莫瑞林的氨基酸顺序相同；3).肽树脂A在固相上依次偶联全保护片段B1—Bn和反式己烯酸，得到替莫瑞林肽树脂；4).裂解替莫瑞林肽树脂，得到粗肽。本发明制备替莫瑞林的方法易于操作、成本低、纯化简单，且所制备的替莫瑞林收率高。
一种替莫瑞林制备方法

[发明专利]含派瑞林结构的邻苯二甲腈单体、邻苯二甲腈树脂及其制备方法-CN202110602375.5有效
发明人：杨刚;吕江波;曾科;胡江淮 -专利权人：四川大学
申请日： 2021-05-31 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C07C255/54 文献下载
摘要：本发明公开了含派瑞林结构的邻苯二甲腈单体、邻苯二甲腈树脂及其制备方法，该含派瑞林结构的邻苯二甲腈单体以含派瑞林结构酚类化合物、硝基邻苯二甲腈为原料，在碱性催化剂作用下反应得到。含派瑞林结构的邻苯二甲腈单体经阶梯升温固化反应得到含派瑞林的邻苯二甲腈树脂。本发明首次将派瑞林结构引入邻苯二甲腈结构中，所制备的含派瑞林结构的邻苯二甲腈单体熔点降低，具有自催化效果，可以作为传统邻苯二甲腈单体固化的固化剂，也是派瑞林结构的衍生单体，可热加工成型，极大降低了加工难度及加工成本
含派瑞林结构二甲单体树脂及其制备方法

[发明专利]优利莫瑞林中间体以及优利莫瑞林制备方法-CN201110427139.0有效
发明人：陆永章;潘俊锋;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2011-12-19 - 公布日： 2012-07-11 - 主分类号： C07C271/16 文献下载
摘要：本发明提供一种优利莫瑞林中间体以及优利莫瑞林的制备方法。其中优利莫瑞林采用Fmoc合成策略，采用优利莫瑞林中间体，逐步偶联得到优利莫瑞林肽树脂，裂解肽树脂，裂解后的线性肽在液相中环化，产生纯度比较高的稳定药物优利莫瑞林，再通过重结晶纯化得到晶体产品。
优利莫瑞林中以及优利莫瑞林制备方法

[发明专利]PEG-亮丙瑞林缀合物及其制备方法-CN201911057506.5在审
发明人：张拥军;付免;关英 -专利权人：南开大学
申请日： 2019-11-01 - 公布日： 2020-01-03 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的PEG‑亮丙瑞林缀合物及其制备方法，所述方法包括，将单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺活泼酯直接与未进行保护的亮丙瑞林反应，得到亮丙瑞林2‑位组氨酸上咪唑基修饰的PEG‑亮丙瑞林缀合物。该缀合物既保留亮丙瑞林活性，同时半衰期延长，血浆清除率降低，药代动力学性能改善。
亮丙瑞林缀合物单甲氧基聚乙二醇药代动力学性能半衰期延长琥珀酰亚胺血浆清除活泼酯咪唑基位组修饰制备保留

[发明专利]4-(二羟乙酰-L-丝氨酸)-戈舍瑞林及其制备方法和用途-CN202210300430.X在审
发明人：付婷婷;白景;贺晓艳;薛英 -专利权人：山东绿叶制药有限公司
申请日： 2022-03-24 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种新的化合物及其制备方法和用途；具体涉及新的化合物为4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林，和含有重量百分比少于1％4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林的戈舍瑞林长效制剂，以及所述4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林在戈舍瑞林长效制剂的杂质检测中作为对照品的应用。
乙酰丝氨酸戈舍瑞林及其制备方法用途

[发明专利]包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物及其制备方法-CN202310126616.2在审
发明人：金株希;金旻成 -专利权人：创技公司株式会社
申请日： 2023-02-16 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K38/09 文献下载
摘要：本发明涉及包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，通过控制地洛瑞林在靶部位的释放速度，从而防止初期过度释放，并且通过暴露足以表现出地洛瑞林的效果的量，从而可以表现出1个月以上的基于所述地洛瑞林的效果。此外，可以制备粒子的大小均匀，并且可以长时间持续表现出地洛瑞林的释放效果的微粒。
包含洛瑞林缓释型注射组合及其制备方法

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