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[发明专利]一种瑞戈非尼与庚二酸的共晶及其制备方法-CN202010707892.4在审
发明人：陈嘉媚;贾军龙;车浩洁;戴霞林 -专利权人：天津理工大学
申请日： 2020-07-22 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼与庚二酸共晶及其制备方法。该共晶中瑞戈非尼与庚二酸的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为7.9±0.2°、11.2±0.2°、16.7±0.2°、19.7±0.2°、24.1±0.2°处具有特征峰。本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。这种共晶较瑞戈非尼一水合物具有较低的吸湿性，较高的表观溶解度，有利于提高瑞戈非尼的稳定性和口服吸收效率。
一种瑞戈非尼庚二酸及其制备方法

[发明专利]一种治疗癌症药物瑞格菲尼中间体的制备方法-CN201611185697.X在审
发明人：吕燕华 -专利权人：青岛辰达生物科技有限公司
申请日： 2016-12-20 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种治疗癌症药物瑞格菲尼中间体的制备方法，瑞格菲尼中间体为4‑(4‑氨基‑3‑三氟甲基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺，结构如式I所示，该制备方法包括在铜盐和缚酸剂存在下，将3‑氟‑4‑氨基苯酚与4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺盐酸盐在有机溶剂中接触反应得到瑞格菲尼中间体；本发明提供的瑞格菲尼中间体的制备工艺，使用磷酸钾以及铜盐，使得反应高收率的得到目标产物；另外，即使较高温度，底物也能稳定存在，减少副反应的发生
一种治疗癌症药物瑞格菲尼中间体制备方法

[发明专利]由白藜芦醇与蛋白激酶抑制剂构成的共晶复合物以及含有该共晶复合物的组合物-CN201910657224.2在审
发明人：向飞;张守波 -专利权人：黄泳华
申请日： 2019-07-19 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： C07C39/21 文献下载
摘要：本发明提供了一种由白藜芦醇与蛋白激酶抑制剂构成的共晶复合物以及含有该共晶复合物的组合物，其特征在于，所述蛋白激酶抑制剂是选自伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、达沙替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、培唑帕尼、阿法替尼、克唑替尼、阿昔替尼、瑞戈非尼、伊布替尼、仑伐替尼、哌柏西利、奥希替尼与阿来替尼中的一种或其药学上可接受的盐。本发明所述的共晶复合物能产生协同的抑制组胺释放作用。
共晶复合物蛋白激酶抑制剂白藜芦醇达沙替尼厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼舒尼替尼索拉非尼伊马替尼组胺释放可接受帕尼协同

[发明专利]一种瑞戈非尼与辛二酸的共晶及其制备方法-CN202010702741.X在审
发明人：戴霞林;贾军龙;李梦婷;陈嘉媚 -专利权人：天津理工大学
申请日： 2020-07-21 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼与辛二酸共晶及其制备方法。该共晶中瑞戈非尼与辛二酸的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为11.2±0.2°、13.8±0.2°、14.6±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、21.3±0.2°、本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。这种共晶较瑞戈非尼一水合物具有较低的吸湿性，较高的表观溶解度，有利于提高瑞戈非尼的稳定性和口服吸收效率。
一种瑞戈非尼辛二酸及其制备方法

[发明专利]一种瑞戈非尼与戊二酸的共晶及其制备方法-CN202010707894.3在审
发明人：陈嘉媚;贾军龙;戴霞林 -专利权人：天津理工大学
申请日： 2020-07-22 - 公布日： 2020-09-22 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼与戊二酸共晶及其制备方法。该共晶中瑞戈非尼与戊二酸的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为7.8±0.2°、12.0±0.2°、13.2±0.2°、15.9±0.2°、16.9±0.2°、19.3±0.2°、20.9本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。这种共晶较瑞戈非尼一水合物具有较低的吸湿性，较高的表观溶解度，有利于提高瑞戈非尼的稳定性和口服吸收效率。
一种瑞戈非尼戊二酸及其制备方法

[发明专利]一种瑞戈非尼与丙二酸的共晶及其制备方法-CN202010707893.9在审
发明人：陈嘉媚;贾军龙;戴霞林 -专利权人：天津理工大学
申请日： 2020-07-22 - 公布日： 2020-10-27 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼与丙二酸共晶及其制备方法。该共晶中瑞戈非尼与丙二酸的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为7.3±0.2°、11.1±0.2°、13.8±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、20.0±0.2°、21.2本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。这种共晶较瑞戈非尼一水合物具有较低的吸湿性，较高的表观溶解度，有利于提高瑞戈非尼的稳定性和口服吸收效率。
一种瑞戈非尼丙二酸及其制备方法

[发明专利]瑞戈非尼新晶型及其制备方法-CN201410300883.8在审
发明人：李东明;高彬恒;黎万;罗真秀 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2014-06-27 - 公布日： 2014-12-31 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：瑞戈非尼新晶型及其制备方法。本发明涉及抗癌药物瑞戈非尼的新晶型A，晶型B，晶型C及其制备方法；各晶型通过在不同溶剂中结晶而获得，其中晶型A的X-射线粉末衍射在2θ大约为24.21度的位置有峰，晶型B的X-射线粉末衍射在2θ大约为14.81度的位置有峰，在2θ为18度到20度间的位置无峰，晶型C的X-射线粉末衍射在2θ大约为14.85和19.75度的位置有峰；各晶型在理化性质等方面具有良好的性能，有利于生产工艺中操作，可以用于制备成制剂。
瑞戈非尼新晶型及其制备方法

[发明专利]一种治疗肝癌专用纳米组装瑞戈非尼分散药及制备方法-CN201810954330.2在审
发明人：陈庆;曾军堂 -专利权人：成都新柯力化工科技有限公司
申请日： 2018-08-21 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明提出一种治疗肝癌专用纳米组装瑞戈非尼分散药及制备方法，所述瑞戈非尼分散药是先由瑞戈非尼、乙醇、水、分散剂混合研磨制成纳米瑞戈非尼分散体，然后加入卵磷脂、蛋白质形成乳液，再加入复合絮凝剂，反应后过滤干燥得到纳米组装瑞戈非尼，最后与微晶纤维素、润滑剂、崩解剂、粘合剂、甜味剂混均后压片而制得。本发明提供的瑞戈非尼分散药，既保证了纳米瑞戈非尼的良好溶出性，又避免纳米瑞戈非尼的团聚，同时具有缓释功能，在到达胃肠道可快速溶出，分散均匀，可迅速吸收而起效快，适合推广应用。
分散药专用纳米制备肝癌组装甜味剂复合絮凝剂微晶纤维素卵磷脂分散均匀过滤干燥混合研磨纳米组装粘合剂崩解剂分散剂分散体溶出性润滑剂胃肠道乙醇缓释混均起效溶出乳液压片治疗蛋白质团聚吸收保证

[发明专利]一种色瑞替尼的C型晶型及其制备方法与应用-CN201510486961.2有效
发明人：杨博 -专利权人：武汉英普瑞医药科技有限公司
申请日： 2015-08-07 - 公布日： 2018-01-02 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种色瑞替尼的C型晶型。该色瑞替尼的C型晶型使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图中在2θ角度为4.9°、9.4°、9.9°、12.2°、13.7°、14.2°、14.4°、14.9°、15.6°、16.5°、17.0本发明还提供上述的色瑞替尼的C型晶型的制备方法及应用。本发明的色瑞替尼的C型晶型结晶度高、水溶解度高，其制备方法简单、容易控制，容易制备得到C型晶型，且重现性好，并且显著提高色瑞替尼的口服生物利用度。
一种色瑞替尼型晶型及其制备方法应用

[发明专利]一种制备或纯化瑞戈非尼的方法-CN202210015410.8在审
发明人：李德峰;张波;陈安丰;余俊 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
申请日： 2022-01-07 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备或纯化瑞戈非尼的方法，其中将瑞戈非尼在有机溶剂中析晶得到瑞戈非尼，所述瑞戈非尼的结构式如式I所示。
一种制备纯化瑞戈非尼方法

[发明专利]一种色瑞替尼晶型及其制备方法-CN201410675278.9在审
发明人：余利兵;郭茂君;杨勤刚;刘辉鑫 -专利权人：奥浦顿（上海）医药科技有限公司;上海创诺医药集团有限公司
申请日： 2014-11-21 - 公布日： 2016-05-25 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种色瑞替尼晶型C、无定形物及其制备方法和用途。具体地，本发明提供了色瑞替尼无定形物和晶型C以及其分别的制备方法。本发明所提供的制备方法制得的色瑞替尼无定形物具有良好的溶解性；所制得的色瑞替尼晶型C具有良好的热稳定性等优点。
一种色瑞替尼晶型及其制备方法

[发明专利]一种瑞戈非尼片剂及其制备方法-CN201510946730.5有效
发明人：靳勇;郭海波 -专利权人：河南润弘制药股份有限公司
申请日： 2015-12-17 - 公布日： 2019-01-04 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼片剂及其制备方法，该瑞戈非尼片剂主要由以下重量份数的组分组成：瑞戈非尼40份、微晶纤维素100份、交联羧甲基纤维素钠160份、聚维酮160份、二氧化硅3份、硬脂酸镁4份。本发明的瑞戈非尼片剂，瑞戈非尼为药物活性成分，以微晶纤维素为填充剂、交联羧甲基纤维素钠为崩解剂、聚维酮为固体分散体载体和粘合剂、二氧化硅为助流剂、硬脂酸镁为润滑剂，通过合理调整各组分的用量得到瑞戈非尼片剂
一种瑞戈非尼片剂及其制备方法

[发明专利]巴瑞克替尼及其磷酸盐的新晶型及其制备方法-CN201710043849.0在审
发明人：苏梅;邹正才;包金远;张孝清 -专利权人：南京华威医药科技开发有限公司
申请日： 2017-01-21 - 公布日： 2018-07-31 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了本发明巴瑞克替尼III晶型和巴瑞克替尼磷酸盐晶型D及其制备方法。巴瑞克替尼III晶型X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：4.238±0.2度、12.558±0.2度、16.747±0.2度、25.194±0.2度、29.466±0.2度处的衍射峰。巴瑞克替尼磷酸盐晶型D的X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：3.217±0.2度、12.609±0.2度、17.825±0.2度、19.665±0.2度、20.671±0.2度、22.055±0.2度处的衍射峰本发明所得晶型具有较好的综合性能优势，从而可以提高该药物品种的疗效以及可开发性，对于巴瑞克替尼药物的临床应用具有极其重要的意义。
衍射角2 θ 磷酸盐射线衍射图衍射峰晶型D 晶型制备临床应用药物品种综合性能新晶型晶型X

[发明专利]一种瑞戈非尼的精制方法-CN201910009703.3在审
发明人：李晶红 -专利权人：西安百宁医药科技有限公司
申请日： 2019-01-05 - 公布日： 2020-07-14 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明涉及一种瑞戈非尼的精制方法。本发明的具体步骤如下：(1)将瑞戈非尼用溶剂加热溶解，所述溶剂与瑞戈非尼的体积质量比为小于等于40∶1，加热温度为20～60℃；所述溶剂的单位为g，瑞戈非尼的单位为g；(2)加入活性炭，活性炭的加入量为瑞戈非尼质量的2‑6％；(3)加热脱炭，然后热过滤；(4)将上述滤液静置至室温后置于‑20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼，即得产物。本发明的有益效果是大大提高了瑞戈非尼的纯度，减少了由于杂质存在而引起的不良反应。
一种瑞戈非尼精制方法

[发明专利]一种瑞戈非尼和五味子提取物组合物、制备方法及其应用-CN202310242086.8在审
发明人：方罗;朱俊峰;许高奇;钟里科;宋俞;丁海樱;辛文秀;段熙泰 -专利权人：浙江省肿瘤医院;山东新时代药业有限公司
申请日： 2023-03-14 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： A61K36/79 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼和五味子提取物组合物、制备方法及其应用，本发明将瑞戈非尼与适量五味子提取物混合，加入一定比例的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、蓝色色靛、共聚维酮、脱水山梨醇单月桂酸酯制成片剂通过上述原辅料增加瑞戈非尼的稳定性，同时五味子提取物的加入提高了瑞戈非尼的生物利用度，使瑞戈非尼体内暴露量增高，并有助于预防瑞戈非尼的肝脏毒性。
一种瑞戈非尼五味子提取物组合制备方法及其应用