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[发明专利]髓核细胞源性活性微载体的构建-CN201710432632.9有效
发明人：周校澎;陶轶卿;李方财;陈其昕 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-06-09 - 公布日： 2019-11-26 - 主分类号： A61L27/36 文献下载
摘要：本发明提供一种髓核细胞源性活性微载体构建方法，将大鼠髓核细胞扩增后利用离心法构建出髓核细胞微球，在特定环境中培养12天，使髓核细胞分泌足够的细胞外基质成分，通过联合使用脱细胞剂将细胞微球中原有的髓核细胞组分除去，从而获得一种由髓核细胞自身分泌的基质构成的髓核细胞源性活性微载体。本发明得到具有高效诱导干细胞成髓核细胞定向分化的载体材料；获得的细胞载体所含成分由髓核细胞自身合成，符合椎间盘原生态微环境；避免载体构建过程中所引入的化学成分对载体生物活性的破坏，不含其他高分子材料，避免载体降解产物对椎间盘环境的影响，能搭载干细胞且能通过注射进入生物体内，可用于负载干细胞从而进行退变椎间盘体内修复。
细胞活性载体构建

[发明专利]一种经双侧亲和修饰的拟髓核支架-干细胞组合材料-CN202010116953.X有效
发明人：周校澎;陈其昕;李方财 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-02-25 - 公布日： 2020-12-11 - 主分类号： A61L27/38 文献下载
摘要：本发明提供经双侧亲和修饰的拟髓核支架‑干细胞组合材料，通过先提取SD大鼠髓核细胞和脂肪来源的间充质干细胞，利用髓核细胞对传统的II型胶原/硫酸软骨素生物支架材料进行表面修饰后除去髓核细胞组分，获得拟髓核支架；同时替换脂肪来源的间充质干细胞中天然前体ManNAc，对ADSCs进行细胞表面糖基改造，使改造后的干细胞与髓核细胞外基质成分的亲和黏附性增强，获得定向编辑的干细胞后与拟髓核支架结合。本发明提供的组合材料具有高效诱导干细胞成髓核细胞定向分化的作用；获得的亲和修饰系统所含主要成分属于髓核特异性细胞外基质，符合椎间盘原生态微环境，避免降解产物对椎间盘环境的影响，制备过程中不引入其他化学成分
一种经双侧亲和修饰拟髓核支架干细胞组合材料

[发明专利]骨髓间充质干细胞和髓核细胞共培养的方法及应用-CN202110034720.X在审
发明人：农鲁明 -专利权人：常州市第二人民医院
申请日： 2021-01-12 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： C12N5/077 文献下载
摘要：本发明涉及细胞培养技术领域，更具体地，本发明涉及骨髓间充质干细胞和髓核细胞共培养的方法及应用。包括：将髓核细胞和骨髓间充质干细胞分别接种到培养板和培养板上方的插入物中，进行共培养。本发明通过提取腰椎间盘退行性变的人体骨髓，分离培养得到骨髓间充质干细胞后，与相同来源的退变的椎间盘髓核细胞共培养，刺激椎间盘再生，从根本上改善了椎间盘退变，促进髓核细胞的体外培养。通过将髓核细胞接种在培养上，骨髓间充质干细胞接种在插入物上，进行非接触式共培养，发现可明显抑制退变髓核组织得到的髓核细胞的退变，促进髓核组织的体外培养。
骨髓间充质干细胞细胞培养方法应用

[发明专利]一种基于生物力学作用高效促进髓核原代细胞增殖和分泌细胞外基质的方法-CN201911257139.3有效
发明人：王丹丹;曹盛楠;师浩钧;刘凡杰;李华忠;陈元振;王磊磊;王涛;任鹏程;孟岩;周军 -专利权人：山东省医药生物技术研究中心（山东省病毒研究所）
申请日： 2019-12-10 - 公布日： 2023-01-20 - 主分类号： C12N5/077 文献下载
摘要：本公开涉及一种基于生物力学作用高效促进髓核原代细胞增殖和分泌细胞外基质的方法，该方法包括以下步骤：在髓核原代细胞培养的过程中，对细胞进行力学加载。周期性机械应力在保持髓核原代细胞原有特性的基础上，能够促进髓核细胞增殖，分泌细胞外基质的生物学功能更强，显著提高组织工程髓核细胞的活性和生长状态。
一种基于生物力学作用高效促进髓核原代细胞增殖分泌基质方法

[发明专利]髓核间充质干细胞联合壳聚糖纤维凝胶支架的制备方法-CN202110029210.3有效
发明人：农鲁明 -专利权人：常州市第二人民医院
申请日： 2021-01-11 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C12N5/0775 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术与组织工程技术领域，更具体地，本发明涉及髓核间充质干细胞联合壳聚糖纤维凝胶支架的制备方法。包括：将髓核间充质干细胞联合壳聚糖微球和相容剂混合后，放入纤维凝胶支架中，得到髓核间充质干细胞联合壳聚糖纤维凝胶支架。采用液状细胞支架，可通过注射的方式进行再植入，有效减少了对退变椎间盘的损伤。该细胞支架能够在短时间内由液状变为胶状，能够最大程度的还原髓核细胞的应力微环境，有利于髓核间充质干细胞的增殖、分化及髓核细胞产生细胞外基质。本发明制备得到的髓核间充质干细胞联合壳聚糖纤维凝胶支架具有好的机械稳定性，髓核间充质干细胞联合壳聚糖可更好的附着于纤维凝胶支架上，进行生长和分化。
髓核间充质干细胞联合聚糖纤维凝胶支架制备方法

[发明专利]槲皮素在制备治疗椎间盘髓核退变药物中的应用-CN202010773140.8在审
发明人：杨柳;王栋;罗卓荆;贺欣;彭盼睇;徐小龙;高博 -专利权人：中国人民解放军空军军医大学
申请日： 2020-08-04 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明公开了一种槲皮素在制备治疗椎间盘髓核退变药物中的应用。经试验证明，槲皮素有明显的保护髓核细胞损伤的作用。在100μM TBHP的大鼠髓核细胞凋亡模型中，槲皮素可以明显减弱TBHP造成的髓核细胞损伤，维持髓核细胞的正常形态和功能；槲皮素对髓核细胞毒性较小，在200μM以内几乎没有细胞毒性；槲皮素可以显著缓解TBHP诱导的大鼠髓核细胞氧化应激、退变和凋亡；本发明开发了槲皮素的新用途，提高了槲皮素的使用价值，为槲皮素在制备防止椎间盘退变的药物中的应用提供了理论支持。
槲皮素制备治疗椎间盘髓核退变药物中的应用

[发明专利]用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途-CN201911121290.4在审
发明人：赵杰;陈辰;秦安;周唐峻;张凯 -专利权人：上海交通大学医学院附属第九人民医院
申请日： 2019-11-15 - 公布日： 2020-01-17 - 主分类号： A61K35/33 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，特别是涉及用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途。本发明提供用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途，所述药物用于治疗脊柱退行性疾病。本发明发明人利用髓核细胞系与L929细胞系共培养来揭示成纤维细胞对髓核细胞的作用，并利用GFP的绿色荧光大鼠使用WT自体成纤维治疗后观察髓核细胞在体内的变化，验证了成纤维细胞治疗可以诱导髓核细胞采用纤维化表型可能参与修复性纤维化和组织愈合过程，并进一步发现Smad信号通路在TGF‑β信号传导从细胞表面受体向细胞核的传导中起关键作用，从而提供了用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的新用途，具有良好的产业化前景。
髓核细胞纤维化制备药物诱导成纤维细胞治疗脊柱退行性疾病细胞表面受体修复性纤维化细胞核关键作用绿色荧光信号传导信号通路医药领域组织愈合产业化新用途表型大鼠髓核自体传导体内纤维验证观察发现

[发明专利]椎间盘退变的治疗剂及椎间盘细胞培养材料-CN201980011055.3有效
发明人：由留部崇;武岡由树;森本康一;国井沙织;尾前薰 -专利权人：国立大学法人神户大学;学校法人近畿大学;公益财团法人神户医疗产业都市推进机构
申请日： 2019-01-31 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： A61K38/39 文献下载
摘要：虽然提出了在治疗椎间盘退变时使髓核再生的方法，但是胶原或端胶原只能维持一定程度的椎骨间距，却没有髓核细胞的再生。另一方面，活细胞或来自供体的髓核细胞的移植不能说是安全的。本发明的含有用酶将胶原末端切断而成的LASCol的椎间盘退变的治疗剂通过给药至失去了髓核的髓核区域，可促进椎骨间距的维持以及髓核细胞和/或纤维环细胞的再生。
椎间盘治疗细胞培养材料

[发明专利]ZIP8作为腰椎间盘退变治疗靶点的应用-CN202110248233.3在审
发明人：谷辉杰;殷潇凡;徐俊;丁旺;葛宇翔;边冲;周开锋;黄中岳 -专利权人：谷辉杰
申请日： 2021-03-08 - 公布日： 2021-05-18 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明实验发现：ZIP8在腰椎间盘退变大鼠的髓核细胞中表达增高，而在正常大鼠的髓核细胞中维持正常表达水平。相比第二代大鼠髓核细胞，传代至第六代的髓核细胞ZIP8的表达量显著上升。首次证实干扰ZIP8能够减少髓核细胞内锌离子浓度，增加细胞外基质总量。首次证实ZIP8调控髓核退变的机制，包括增加细胞内锌离子浓度和促进细胞外基质降解。
zip8 作为腰椎间盘退变治疗应用

[发明专利]人椎间盘髓核细胞和免疫细胞相互作用的体外模型构建方法-CN201310085259.6有效
发明人：王海强;刘志恒;李新奎;李昂;高扬;孙振;陈宇飞;张威林;张泳照;万中元 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2013-03-18 - 公布日： 2013-07-24 - 主分类号： C12N5/0786 文献下载
摘要：人椎间盘髓核细胞和免疫细胞相互作用的体外模型构建方法，即通过建立模型研究人椎间盘免疫赦免的作用机制。本发明共培养模型较好模拟了体外人髓核细胞和免疫细胞相互作用，可为体外椎间盘免疫研究提供一种新的实验思路。发明人已在研究：FasL在椎间盘免疫赦免中的作用机制研究中，采用该共培养模型。此研究通过上调椎间盘退变患者髓核细胞中的FasL表达量，并与免疫细胞共培养后发现，FasL在髓核细胞中的上调可有效增加免疫细胞的凋亡比例。
椎间盘细胞免疫相互作用体外模型构建方法

[发明专利]一种抑制间盘退变中髓核细胞衰老的方法-CN202111162517.7在审
发明人：杨操;李高才;张伟锋;宋雨;罗荣锦;梁怀真 -专利权人：华中科技大学同济医学院附属协和医院
申请日： 2021-09-30 - 公布日： 2022-01-14 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明提供一种抑制间盘退变中髓核细胞衰老的方法，具体为干预非编码RNANORAD。本发明提供的抑制间盘退变中髓核细胞衰老的方法，首次提出以干预非编码RNANORAD来抑制间盘退变中髓核细胞衰老，并通过实验加以证明，具有很强的现实意义。
一种抑制间盘退变中髓核细胞衰老方法

[发明专利]一种天然组织来源的髓核脱细胞材料的制备方法-CN201810294591.6有效
发明人：林贤丰;许家齐;方向前;范顺武;王晟毓 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-04-04 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： A61L27/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种天然组织来源的髓核脱细胞材料的制备方法，将哺乳动物任意大小的髓核组织经含蛋白酶抑制剂的PBS、含NaCl的PBS缓冲液、含Triton X的PBS缓冲液、含SDS的PBS缓冲液、含DNA酶的PBS缓冲液处理，获得天然组织来源的髓核脱细胞材料。本发明能对组织上的细胞进行完全去细胞化处理，且条件温和、无ECM损害、快速稳定。所得的材料，不仅最大限度的模拟了天然的髓核结构、较好的保留了细胞外基质成分、还具有极低的免疫原性等优点，可用于修复临床上各类病因造成的椎间盘损伤、髓核退变相关疾病。
一种天然组织来源髓核脱细胞材料制备方法

[发明专利]一种人类椎间盘PROCR+-CN202111298175.1在审
发明人：甘翼搏;刘鹏;胡欧;朱军;晏蒲林;黄莎;林鹏 -专利权人：中国人民解放军陆军特色医学中心
申请日： 2021-11-02 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C12N5/077 文献下载
摘要：本发明提供一种人类椎间盘PROCR+髓核祖细胞的分离方法，包括：1)将髓核充分剪碎处理后，依次分别经胰蛋白酶、链霉蛋白酶和Ⅱ型胶原酶消化处理后，获得细胞悬液；2)将所述细胞悬液经裂解红细胞处理并经磁珠分选去除组织杂质后，以PBS+0.04％BSA重悬细胞获得细胞重悬液；3)将所述细胞重悬液中的细胞经PROCR流式细胞抗体染色然后通过流式细胞仪分选，对比了两种主流的PROCR克隆号抗体分选效率，优化了分选方案，最后即得人类椎间盘PROCR+髓核祖细胞。本发明还提供了根据上述分离方法获得的人类椎间盘PROCR+髓核祖细胞及其应用。本发明制备的髓核PROCR+细胞具有良好的克隆形成、自我更新和三系分化能力，为椎间盘退行性疾病的生物治疗策略提供了一种全新的种子细胞来源。
一种人类椎间盘 procr base sup

[发明专利]一种诱导人脐带华通胶间充质干细胞向髓核细胞分化方法-CN201910216216.4在审
发明人：焦阳;王铁;朱迪·德瓦库玛;杨丽华;李靖 -专利权人：江苏瑞思坦生物科技有限公司
申请日： 2019-03-20 - 公布日： 2019-06-25 - 主分类号： C12N5/0775 文献下载
摘要：本发明属于生物医学领域，具体涉及一种诱导人脐带华通胶间充质干细胞向髓核细胞分化的方法。所述人脐带华通胶间充质干细胞来源于健康新生儿弃用脐带。本方法将人脐带华通胶间充质干细胞诱导分化为髓核细胞，能够补充人退变椎间盘内功能下降的髓核细胞的生物学作用，延缓或逆转椎间盘退变，为椎间盘退变疾病开创新的治疗方法。
间充质干细胞髓核细胞人脐带椎间盘退变诱导生物医学领域分化健康新生儿生物学作用诱导分化椎间盘脐带人退延缓逆转补充疾病治疗

[发明专利]一种与椎间盘髓核相关的环状RNA及应用-CN201810310323.9有效
发明人：孙超;蓝蔚仁;汤宇;吴俊龙;李杰;李彬;左睿;刘欢;周跃 -专利权人：中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
申请日： 2018-04-09 - 公布日： 2020-07-28 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明涉及一种与椎间盘髓核相关的环状RNA，其包括如SEQ ID NO:1所示的序列。该环状RNA可用于制备早期诊断椎间盘髓核组织退变的药剂；可用于制备鉴定髓核细胞退变衰老的药剂；可用于椎间盘髓核组织标本的辅助诊断药剂；可用于椎间盘髓核退变的生物导向治疗药剂。
一种椎间盘相关环状 rna 应用

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