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[发明专利]制备醋酸奥曲肽的方法-CN201811215470.4有效
发明人：王敬;江威;姚波;张莲莲;余茹;吕吉;赵东明 -专利权人：成都天台山制药有限公司
申请日： 2018-10-18 - 公布日： 2021-12-24 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及制备醋酸奥曲肽的方法。具体地说，本发明一方面涉及制备醋酸奥曲肽的方法，包括如下步骤：以氯甲基树脂为起始原料，将Boc‑Thr(tBu)‑OH制备成铯盐，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护八肽树脂，其间依次用HCl/异丙醇脱去Boc‑保护基团，用缩合剂进行接肽反应；用钯碳/氢气还原，同时将肽链切落，获得还原型奥曲肽；在酸性条件下使还原型奥曲肽与氧化剂和助剂反应生成二硫键成环的奥曲肽粗品；奥曲肽粗品经C18柱分离纯化，制得醋酸奥曲肽精品。还涉及醋酸奥曲肽注射液药物组合物，以及它们的质量检测方法。本发明方法呈现优异技术效果，例如与现有方法相比，生产效率高、收率高、杂质少。
制备醋酸奥曲肽方法

[发明专利]一种抗菌活性肽-CN202010779049.7有效
发明人：李佶辉;徐俊;杜家富;沈蔡月 -专利权人：合肥瑞克生物科技有限公司
申请日： 2020-08-05 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗菌活性肽，抗菌活性肽的多肽分子的氨基酸序列为：Ac‑RRPVPIIYCNRRKGRCQKM‑NH2，抗菌活性肽的制备方法，包括以下步骤：以Rink‑MBHA树脂为固相载体，将Rink‑MBHA树脂加入到主反应釜中进行处理；采取线性合成的方式进行氨基酸缩合，合成后送入真空干燥机中干燥，得到肽树脂；对肽树脂进行裂解，得到多肽粗品，对多肽粗品进行纯化，得到抗菌活性肽本发明所述的一种抗菌活性肽，本抗菌活性肽抗菌活性高，浓度为10μg/ml即有显著的抗菌效果，且抗菌谱广，对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等均有显著的抗菌效果；本抗菌活性肽通过物理作用破坏细菌的细胞膜而达到抗菌目的，不会产生耐药性，本抗菌活性肽原料价廉易得，易于制备和生产，带来更好的使用前景。
一种抗菌活性

[发明专利]一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法-CN201810982013.1在审
发明人：王升武;郑渊 -专利权人：杭州肽佳生物科技有限公司
申请日： 2018-08-27 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，本发明的技术方案包括以下步骤：1)使用CTC resin或Wang resin等树脂载体采用Fmoc法合成得到线性利那洛肽，或采用片段法或液相合成方法得到线性利那洛肽；2)采用一步氧化法得到正确配对的利那洛肽粗品；3)采用高效液相色谱纯化得到高纯度利那洛肽成品。本发明所述方法从氧化体系等方面着手，改进了利那洛肽二硫键正确配对的方法，其工艺简单、稳定且成本低，一步环化即可得到利那洛肽粗品，且能够保证纯化后的产品纯度大于99％，单杂可控制在0.1％以下。
高纯度低成本肽粗品配对制备高效液相色谱纯化产品纯度树脂载体氧化体系液相合成一步氧化二硫键可控制环化合成应用改进保证

[发明专利]一种奥曲肽粗品的固相制备方法-CN201210352668.3有效
发明人：白俊才;张若平;张国庆 -专利权人：上海昂博生物技术有限公司
申请日： 2012-09-19 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥曲肽粗品的固相制备方法。所述方法依次连接具有Fmoc或Boc保护基团的氨基酸，获得保护的八肽树脂，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得奥曲肽粗品，依次包括如下步骤：(a)获得Fmoc-Thr-树脂；(b)在上述的树脂中，加入脱保护剂进行处理后，将具有Fmoc或Boc保护基团的氨基酸、缩合剂和含有步骤(a)获得的树脂的溶液混合，进行接肽反应，然后再加入脱保护剂处理，再将具有Fmoc或Boc保护基团的氨基酸、缩合剂和含有经过接肽反应获得的多肽树脂的溶液混合，进行接肽反应，如此重复，获得Fmoc或Boc-D-Phe1-Cys2(Trt)-Phe3-D-Trp4(Boc)-Lys5(Boc)-Thr6(tBu)-Cys7(Trt)-Thr8-OL-树脂。
一种奥曲肽粗品制备方法

[发明专利]一种成骨生长肽的低成本纯化方法-CN201710004722.8有效
发明人：苏晨灿;王慧;郭添;韩广;张忠旗;王万科;王惠嘉;赵金礼;杨小琳 -专利权人：陕西慧康生物科技有限责任公司
申请日： 2017-01-04 - 公布日： 2020-05-19 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种成骨生长肽的纯化方法，包括：粗纯：将成骨生长肽粗品水溶液上样至反相聚合物柱，用流动相进行梯度洗脱，收集洗脱液并减压浓缩得到浓缩液；和转盐：将浓缩液上样至弱阴离子交换柱，用醋酸洗脱，收集醋酸型成骨生长肽溶液，减压浓缩与冷冻干燥得到成骨生长肽。本发明的方法成本低，得到的成骨生长肽纯度高，适合产业化的纯化成骨生长肽。
一种生长低成本纯化方法

[发明专利]固相法和液相法结合合成八肽胆囊收缩素的方法-CN201210273872.6有效
发明人：徐红岩;沈永刚 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司;上海吉尔多肽有限公司;滨海吉尔多肽有限公司
申请日： 2012-08-03 - 公布日： 2012-11-14 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及八肽胆囊收缩素的制备方法，尤其涉及固相法和液相法相结合合成八肽胆囊收缩素的方法。主要解决现有合成方法存在中间产物分离麻烦、制备周期长且反应中容易产生副产物、成本高、产率较低等技术问题。技术方案为：合成方法包括以下步骤：1）液相法合成L-天冬氨酰-4-叔丁基酯-苯丙酰胺；2）固相法合成八肽胆囊收缩素全保护片段；3）弱酸切割全保护片段；4)液相缩合全保护片段和二肽片段得到全保护八肽胆囊收缩素；5）切割：将全保护八肽胆囊收缩素加入切割液切割，然后加入冰乙醚沉淀得到八肽胆囊收缩素粗品；6）粗品通过高相液相色谱纯化，制备，旋蒸，冻干得到八肽胆囊收缩素精品。本发明用于八肽胆囊收缩素的制备。
固相法液相法结合合成胆囊收缩方法

[发明专利]固相多肽合成胸腺五肽的制备方法-CN200510025925.2有效
发明人：周达明 -专利权人：周达明
申请日： 2005-05-18 - 公布日： 2006-11-22 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种固相多肽合成胸腺五肽的制备方法，包括如下步骤：(1)以CTC树脂(或Wang树脂)为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，以TBTU/HOBt(或HBTU/HOBt)为缩合剂，逐个接上氨基酸，最后一个肽链采用Boc－Arg－OH；将切肽试剂加入步骤(1)的产物进行切肽，加入乙醚沉淀，收集粗品；(3)将步骤(2)的粗品采用C18或C8柱进行分离纯化，获得目标产物。
多肽合成胸腺制备方法

[发明专利]鲍鱼肽PIR及其合成方法与应用-CN201910008607.7在审
发明人：杨赛;鲍隆 -专利权人：鲍隆;杨赛
申请日： 2019-01-04 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种鲍鱼肽PIR及其合成与应用，所述鲍鱼肽PIR的序列为：GDLADGVGEGALDEAGLLAV。本发明同时公开了所述鲍鱼肽PIR的合成方法，所述方法包括根据Fmoc‑固相多肽合成法合成鲍鱼肽粗品。本发明所述鲍鱼肽PIR具有极强的免疫能力和应激能力，在养殖业中有广泛的应用，且随着研发的深入，其也可作为在制备药品或保健品方面的应用，具有理想的提高免疫力和应激力等的效果。
鲍鱼合成应用固相多肽合成法免疫能力应激力肽粗品研发应激免疫力制备保健品养殖业

[发明专利]一种基于固相逐步法的制备替度鲁肽的方法-CN201911375592.4在审
发明人：刘宝生;葛晨;张巍;李湘;徐琪 -专利权人：中肽生化有限公司
申请日： 2019-12-27 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于固相逐步法的制备替度鲁肽的方法。Fmoc‑HmbAla‑OH或Fmoc‑DmbAla‑OH在固相中合成19‑33片段序列，按照序列利用固相法合成全保护的4‑18片段序列，再在4‑18片段序列连接序列2和/或3，再连接两个长序列，最后连接上序列一，连接成替度鲁肽粗品，经纯化、冻干后得到替度鲁肽纯品。本发明具有能够同时保证连接时树脂不会发生缩聚现象，所获得的替度鲁肽粗肽纯度以及总收率具有较高水平杂质少的优点。
一种基于逐步制备替度鲁肽方法

[发明专利]固相多肽合成曲普瑞林的制备方法-CN200710044419.7有效
发明人：崔颀;周逸明 -专利权人：崔颀;周逸明;上海苏豪逸明制药有限公司
申请日： 2007-07-31 - 公布日： 2009-02-04 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种固相多肽合成曲普瑞林的制备方法，包括如下步骤：以.RinkAmide AM树脂或.Rink Amide MBHA树脂起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护十肽树脂，其间依次脱去Fmoc－保护基团，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得粗品，粗品经C18(或C8)柱分离纯化，冻干后，制得曲普瑞林精品。本发明的方法，工艺稳定，原辅材料来源方便，生产周期短，收率高，质量稳定，生产成本低，接肽收率高，避免使用氟化氢等剧毒试剂，三废污染少，纯化收率高达25％以上，每步接肽收率均在98％以上；切肽后收率为：78.8
多肽合成曲普瑞林制备方法

[发明专利]一种加尼瑞克的片段固相合成方法-CN202111639215.4有效
发明人：年夫宇;罗先明;汤传根;马瑶;鲍海涛;金波 -专利权人：南京汉欣医药科技有限公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明采用8+2片段合成法，先制备加尼瑞克肽树脂片段A[3‑10]和中间体片段B[1‑2]，再进行偶联反应，切割后得到加尼瑞克粗肽，最后纯化得到加尼瑞克纯品。本发明所用反应试剂不涉及剧毒物料，环保；没有涉及氨基酸侧链的多次脱保护和修饰，反应步骤少；所得粗肽纯度最高可达95％，有利于后期纯化，增加纯化柱的使用寿命，简介节省成本，加尼瑞克纯品纯度可达99.9％，降低产品中差向肽、缺失肽和异构体等杂质；有利于工业化大规模生产，具有广泛的应用前景。
一种加尼瑞克片段相合成方

[发明专利]齐考诺肽的制备方法-CN201310202089.5在审
发明人：郭德文;童光彬;文永均;韩玉 -专利权人：成都圣诺生物制药有限公司
申请日： 2013-05-27 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及齐考诺肽的制备方法。本发明所要解决的技术问题是现有制备方法分离纯化困难、产品的总收率和纯度低。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种齐考诺肽的制备方法。该方法包括固相多肽法制齐考诺肽线性肽树脂、酸解得到齐考诺肽线性肽粗品、氧化后得到齐考诺肽粗品、纯化得到齐考诺肽纯品，其中固相多肽法为：从氨基树脂开始，通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应的保护氨基酸或保护氨基酸片段，制备齐考诺肽线性肽树脂：R-Cys(Trt)-X(Boc)-X(Boc)-Ala-Lys(Boc)-Cys(Trt)-Ser(tBu)-Arg(Pbf)-Leu-Met-Tyr(tBu)-Asp(OtBu
齐考诺肽制备方法

[发明专利]一种亮丙瑞林的合成法-CN201510741266.6在审
发明人：王蔡典;刘标;谷海涛;徐峰;孙美禄;李家瑾 -专利权人：江苏诺泰生物制药股份有限公司
申请日： 2015-11-05 - 公布日： 2016-02-17 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明是一种亮丙瑞林的合成方法：该方法采用液相合成二肽中间体再用于固相合成得全保护九肽肽树脂，将全保护九肽从树脂上切割下来在液相中接乙胺得到全保护亮丙瑞林，经裂解得到亮丙瑞林粗品；其具体步骤如下：在缩合剂作用下与H-Arg(pbf)-OH在碱作用下反应得到Fmoc-Leu-Arg(pbf)-OH；在碱作用下反应得到Fmoc-Pro-CTC Resin；脱去Fmoc，在缩合剂作用下，依次偶联氨基酸得到全保护九肽肽树脂；使用切割试剂切割全保护九肽肽树脂得到全保护九肽；全保护九肽与乙胺盐酸盐在缩合剂作用下得到亮丙瑞林全保护肽，经裂解得到亮丙瑞林粗品。
一种亮丙瑞林成法

[发明专利]一种利那洛肽的制备方法-CN202011175661.X有效
发明人：俞智杰;纪东亮;罗瑞昌 -专利权人：杭州信海医药科技有限公司
申请日： 2020-10-29 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种利那洛肽的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明提供的方法包括以下步骤：提供利那洛肽线肽粗品；将所述利那洛肽线肽粗品溶解于氯化铵溶液中，采用碱性试剂将所得体系的pH值调节至7.5～9.5，得到利那洛肽线肽溶液；将所述利那洛肽线肽溶液与过氧化氢水溶液混合，向所得反应液中持续通入空气进行氧化反应，得到氧化产物体系；将所述氧化产物体系进行冷冻干燥，得到利那洛肽。本发明以过氧化氢水溶液和空气作为氧化剂，经一步氧化反应生成利那洛肽，操作简单，成本低，适合于放大生产；同时，本发明在氯化铵溶液中进行氧化反应，并控制合适的pH值，有利于保证氧化反应顺利进行，且产物纯度和收率高
一种制备方法

[发明专利]一种比伐卢定的制备方法-CN201611265509.4在审
发明人：沈军伟;章方良;王翔 -专利权人：江苏金斯瑞生物科技有限公司
申请日： 2016-12-30 - 公布日： 2018-08-10 - 主分类号： C07K14/815 文献下载
摘要：本方法采用Fmoc固相多肽合成法，在固相载体上依次偶联各个N端保护的氨基酸得到比伐卢定肽树脂，肽树脂经酸试剂裂解得到粗肽，粗肽经C18制备色谱柱纯化得到比伐卢定纯品。该方法操作简单，粗品纯度高，制备后产品纯度达到99.2％，单杂小于0.5％，具备良好的工业化生产前景。
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