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[发明专利]糖精阿德福韦酯共晶晶型γ及其制备方法-CN201810945113.7在审
发明人：张建军;王宁宁;程林锋;钱帅 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2018-08-15 - 公布日： 2018-11-16 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种由糖精与阿德福韦酯结合形成的糖精阿德福韦酯共晶晶型γ及其两种制备方法，与已公开的糖精阿德福韦酯共晶的粉末X射线衍射(PXRD)、DSC、熔点、红外光谱(FTIR)均不同，是一种新的糖精阿德福韦酯结晶形态本发明所述的糖精阿德福韦酯共晶晶型γ的制备工艺简单，制得了新的具有良好稳定性和高特性溶出速率的糖精阿德福韦酯共晶晶型。
糖精阿德福韦酯制备糖精阿德福韦酯共晶粉末X射线衍射熔点阿德福韦酯红外光谱结晶形态制备工艺溶出糖精

[发明专利]糖精阿德福韦酯共晶晶型β-CN201410657390.X无效
发明人：高缘;程林锋;张莹;张建军 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2014-11-13 - 公布日： 2015-04-01 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种由糖精与阿德福韦酯结合形成的糖精阿德福韦酯共晶晶型β，与已公开的糖精阿德福韦酯共晶的粉末X射线衍射、DSC、熔点、红外光谱均不同，是一种新的糖精阿德福韦酯结晶形态。
糖精阿德福韦酯共晶晶型

[发明专利]一种糖精阿德福韦酯及制备方法-CN200910026677.1无效
发明人：高缘;张建军;祖卉 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2009-05-11 - 公布日： 2009-09-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种由阿德福韦酯与糖精按摩尔比1∶1结合形成的糖精阿德福韦酯。本发明中公开的糖精阿德福韦酯与已有专利报道的阿德福韦酯各晶型的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱、熔点均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于现有技术的阿德福韦酯的结晶形态。与专利报道的形态1相比，糖精阿德福韦酯具有显著提高的水溶解度和溶出度。
一种糖精阿德福韦酯制备方法

[发明专利]一种糖精阿德福韦酯共晶的新晶型-CN201110174833.6无效
发明人：高缘;苏晴;罗玲;张建军 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2011-06-27 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种由阿德福韦酯与糖精按摩尔比1∶1结合形成的糖精阿德福韦酯共晶的新晶型。本发明中公开的糖精阿德福韦酯的新晶型与已有专利报道的糖精阿德福韦酯晶型的粉末X射线衍射、DSC、熔点、红外光谱均不同，因此所述结晶形态是一种新的糖精阿德福韦酯结晶形态。
一种糖精阿德福韦酯共晶新晶型

[发明专利]糖精阿德福韦酯共晶晶型α-CN201210349529.5无效
发明人：张建军;罗玲;李腾飞;高缘 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2012-09-20 - 公布日： 2012-12-19 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种由阿德福韦酯与糖精按摩尔比1∶1结合形成的糖精阿德福韦酯共晶晶型α。本发明中的糖精阿德福韦酯共晶晶型α与已公开的糖精阿德福韦酯的粉末X射线衍射、DSC、熔点、红外光谱均不同，因此所述结晶形态是一种新的糖精阿德福韦酯结晶形态。
糖精阿德福韦酯共晶晶型

[发明专利]阿德福韦酯的药用酸加成盐及其在药物上的应用-CN200410034994.5无效
发明人：杨喜鸿 -专利权人：杨喜鸿
申请日： 2004-05-06 - 公布日： 2005-01-26 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及种阿德福韦酯的四种可药用酸的加成盐，包括门冬氨酸阿德福韦酯盐、牛磺酸阿德福韦酯盐、葡萄糖酸阿德福韦酯盐、果糖酸阿德福韦酯盐及其在药物上的应用。本发明阿德福韦酯的加成酸盐为阿德福韦酯在药物上的应用提供了新的化合物形式，开拓了阿德福韦酯的应用范围，促进了阿德福韦酯的药用效果。
阿德福韦酯药用加成及其药物应用

[发明专利]一种阿德福韦酯异构体杂质及其制备方法与应用-CN201711191361.9在审
发明人：朱建强;郭心富;王志鹏;刘兆国 -专利权人：天津泰普药品科技发展有限公司
申请日： 2017-11-24 - 公布日： 2019-06-04 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿德福韦酯异构体杂质1及其制备方法，它是以腺嘌呤和碳酸亚乙酯为起始原料经烷基化、缩合、水解、酯化等多步反应合成阿德福韦酯异构体杂质1，并经MS和¹H NMR等进行了结构确证阿德福韦酯异构体杂质1不同于已有文献报道的阿德福韦酯杂质，其属于阿德福韦酯的同分异构体，结构与阿德福韦酯主成分类似，其理化性质也可能与阿德福韦酯主成分比较类似，工艺步骤对其清除能力相对其他杂质难度较大，阿德福韦酯成品中残留的可能性也较大。因此阿德福韦酯及其中间体的异构体杂质的合成研究对于阿德福韦酯的质量控制具有重要意义。
阿德福韦酯异构体杂质制备多步反应合成碳酸亚乙酯同分异构体工艺步骤合成研究理化性质起始原料重要意义质量控制腺嘌呤水解缩合酯化残留应用

[发明专利]阿德福韦酯固体制剂及其制备方法-CN201010204779.0无效
发明人：周世旺;朱建强;田青松;刘亚梅;杨昕;马克 -专利权人：天津药物研究院药业有限责任公司;天津泰普药品科技发展有限公司
申请日： 2010-06-22 - 公布日： 2011-12-28 - 主分类号： A61K31/675 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿德福韦酯固体制剂及其制备方法。它是将药用溶剂、包合剂加热溶解，放冷至室温；然后与阿德福韦酯混合；抽干溶剂后得到包合的阿德福韦酯颗粒，再与药用辅料混合均匀压片或装胶囊，其中包合阿德福韦酯颗粒0.5-3份，药用辅料1-25份；所述的包合阿德福韦酯颗粒的组成为：阿德福韦酯0.5-1份，包合剂0.05-0.15份。本发明提供的阿德福韦酯固体制剂保证了无定型及结晶型阿德福韦酯没有变化；有关物质没有增加；原料流动性、可压性增强；稳定性提高，固体制剂的制备更适合大规模的工业化生产。
阿德福韦酯固体制剂及其制备方法

[发明专利]一种阿徳福韦酯的制备方法-CN200810198422.9有效
发明人：左斌海;谭中文;杜青波;乔明福 -专利权人：珠海联邦制药股份有限公司
申请日： 2008-09-09 - 公布日： 2009-02-04 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及阿德福韦酯的制备方法，具体涉及到从阿德福韦制备阿德福韦双特戊酸氧甲酯的制备方法。一种阿德福韦酯的制备方法，其以阿德福韦为原料，在氨基保护剂和碱存在的条件下，与特戊酸碘甲酯反应制备阿德福韦双酯。由于本发明的技术方案将现有技术中的特戊酸氯甲酯换成高活性特戊酸碘甲酯，提高了形成阿德福韦酯的转化率；同时，在反应体系中加入了氨基保护剂，通过对氨基的保护，避免了活性较高的特戊酸碘甲酯进攻氨基形成较难分离的副产物，降低了副产物的生成，从而得到了高纯度的阿德福韦酯，有效提高了阿德福韦酯的收率和纯度。
一种阿徳福韦酯制备方法

[发明专利]阿德福韦酯的纯化方法-CN200980134900.2有效
发明人：赵日焕;尹明植;崔光道;李镕宅;李恃氾;方圣喆;李慜璟;吴多苑 -专利权人： CJ第一制糖株式会社
申请日： 2009-09-10 - 公布日： 2011-08-03 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明是有关于一种纯化以化学式1表示的阿德福韦酯的新颖方法。本发明的纯化方法包括纯化以化学式1表示的高纯度阿德福韦酯的方法，其通过下列步骤：在水中或含水混合溶剂中溶解含有合成反应期间生成的副产物的不纯的阿德福韦酯或其盐类或其错合物；经由逆相管柱来纯化阿德福韦酯溶液；以及添加碱至经纯化的阿德福韦酯溶液，接着以有机溶剂来萃取阿德福韦酯溶液。另外，本发明包括一种以化学式1表示的阿德福韦酯的高纯度非晶溶液的制备方法，以化学式1表示的阿德福韦酯是通过上述方法纯化。
阿德福韦酯纯化方法

[发明专利]阿德福韦酯胆酸类衍生物及其制备方法和用途-CN200710190834.3无效
发明人：周建平;张振海;吕慧侠;张磊;谢俊;郭伟;程玉钏;张辉;李悦恒;吴益平 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2007-11-30 - 公布日： 2008-05-21 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了阿德福韦酯胆酸类衍生物，还涉及它们的制备方法和在药物方面的应用。阿德福韦酯胆酸类衍生物是阿德福韦的肝靶向前体药物，与阿德福韦酯相比口服后能够提高阿德福韦在肝中的浓度，可作为抗病毒特别是抗肝炎病毒治疗的优选药物。
阿德福韦酯胆酸衍生物及其制备方法用途

[发明专利]阿德福韦酯液体胶囊及其制备方法-CN201110163290.8无效
发明人：李桂龙;王成港;王春龙;龚莉 -专利权人：天津药物研究院
申请日： 2011-06-17 - 公布日： 2012-12-19 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明涉及阿德福韦酯液体胶囊及其制备方法，该阿德福韦酯液体胶囊含有阿德福韦酯和药学上可接受的植物油，液体胶囊囊壳材料为药学上可以接受的非明胶的囊壳材料，液体胶囊的套合处涂有环形封口材料。本发明还公开了阿德福韦酯液体胶囊的制备方法。本发明的阿德福韦酯液体胶囊稳定性高。本发明的阿德福韦酯液体胶囊的制备方法，制备的液体胶囊质量更稳定，而且具有科学合理，省时高效，成本较低，对环境污染小等特点。
阿德福韦酯液体胶囊及其制备方法

[发明专利]阿德福韦酯分散片及其制备方法-CN200310121915.X无效
发明人：杨喜鸿 -专利权人：杨喜鸿
申请日： 2003-12-08 - 公布日： 2004-11-17 - 主分类号： A61K31/675 文献下载
摘要：一种阿德福韦酯分散片，由含(按重量计)0.1～95％的阿德福韦酯和5～99.9％的药用辅料，优选含量为2～10％的阿德福韦酯，90～98％的药用辅料，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种本发明阿德福韦酯分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服阿德福韦酯的生物利用度和血药浓度，从而提高阿德福韦酯的抗乙肝病毒疗效。
阿德福韦酯分散及其制备方法

[发明专利]一种阿德福韦酯原料药的合成工艺-CN201010124124.2有效
发明人：林开朝;纵华北;刘成杰 -专利权人：湖南欧亚生物有限公司
申请日： 2010-02-11 - 公布日： 2010-09-15 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿德福韦酯原料药的工业化生产合成工艺。本发明是以2-氯乙醇经氯甲基化后与亚磷酸三异丙酯反应生成阿德福韦侧链，侧链与腺嘌呤缩合、水解，生成阿德福韦，阿德福韦再与特戊酸氯甲酯缩合的合成路线制备阿德福韦酯产品。本发明生产的是阿德福韦酯原料药。
一种阿德福韦酯原料药合成工艺

[发明专利]阿德福韦酯的合成方法-CN201210443512.6无效
发明人：姜丹宁;戴媛媛 -专利权人：姜丹宁
申请日： 2012-11-08 - 公布日： 2014-05-21 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：阿德福韦酯的合成方法涉及一种阿德福韦酯的合成方法的改进。本发明提供一种反应条件温和，操作方便，产率高的阿德福韦酯的合成方法。本发明的阿德福韦酯的合成方法是：步骤1、亚磷酸二乙酯合成；步骤2、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯；步骤3、9-(2-羟乙基)腺嘌呤的合成；步骤4、9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤的合成；步骤5、阿德福韦的合成；步骤6、阿德福韦酯的合成。
阿德福韦酯合成方法

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