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[发明专利]精氨酸酶组合物、精氨酸酶激活剂及其应用-CN201510788392.7有效
发明人：王丹妮 -专利权人：长春市福迪奥美科技有限公司
申请日： 2015-11-17 - 公布日： 2020-12-11 - 主分类号： A61K38/50 文献下载
摘要：本发明提供了一种精氨酸酶组合物、精氨酸酶激活剂及其应用。所述精氨酸酶组合物包含精氨酸酶和精氨酸酶激活剂，所述精氨酸酶激活剂包括选自通式1至通式5所表示的化合物及其异构体或衍生物，及其组合。本发明的精氨酸酶激活剂大大提高了精氨酸酶的活性，从而一定程度上弥补了其半衰期短的缺陷。
精氨酸组合激活剂及其应用

[发明专利]人精氨酸酶和聚乙二醇化人精氨酸酶及其应用-CN201210069626.9有效
发明人：郑宁民;陈丽 -专利权人：拜奥生物科技（上海）有限公司
申请日： 2012-03-16 - 公布日： 2013-07-03 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明提供了一种点突变的精氨酸酶及其制备方法，以及所述点突变的精氨酸酶在制备治疗与精氨酸酶相关的疾病的药物中的用途。本发明还提供了一种聚乙二醇化的精氨酸酶及其制备方法，以及所述聚乙二醇化的精氨酸酶在制备治疗与精氨酸酶相关的疾病的药物中的用途。
人精氨酸聚乙二醇及其应用

[发明专利]人精氨酸酶和定点聚乙二醇化人精氨酸酶及其应用-CN201210069605.7有效
发明人：郑宁民;陈丽 -专利权人：拜奥生物科技（上海）有限公司
申请日： 2012-03-16 - 公布日： 2013-07-03 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明提供了一种点突变的精氨酸酶及其制备方法，以及所述点突变的精氨酸酶在制备治疗与精氨酸酶相关的疾病的药物中的用途。本发明还提供了一种位点特异性聚乙二醇化的精氨酸酶及其制备方法，以及所述聚乙二醇化的精氨酸酶在制备治疗与精氨酸酶相关的疾病的药物中的用途。
人精氨酸定点聚乙二醇及其应用

[发明专利]一种自噬抑制剂与精氨酸酶药物复合物及其用途-CN201310334478.3在审
发明人：鞠佃文;王子玉;赵舒薇;李玉彬;曾贤;范佳君;王绍飞;李力 -专利权人：复旦大学
申请日： 2013-08-02 - 公布日： 2015-02-11 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物制药领域，提供一种新的治疗肿瘤的药物复合物，具体涉及一种自噬抑制剂与精氨酸酶药物复合物及其用途；该药物复合物用于治疗肿瘤。该药物复合物能在体外显著增强精氨酸酶的抗肿瘤活性；能减少人重组精氨酸酶的免疫原性，延长精氨酸酶在体内的半衰期。本发明提供了多聚唾液酸修饰的精氨酸酶，该多聚唾液酸修饰的精氨酸酶由活化的多聚唾液酸在氰基硼氢化钠存在的情况下与精氨酸酶反应成偶联物；本发明的药物复合物可增强精氨酸酶对肿瘤的杀伤作用，增强精氨酸酶的疗效，
一种抑制剂精氨酸药物复合物及其用途

[发明专利]人重组精氨酸酶1的生产方法及其用途-CN202080060999.2在审
发明人：斯科特·W·罗林森 -专利权人：安格利亚生物制药公司
申请日： 2020-08-28 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明描述用于生产重组精氨酸酶诸如聚乙二醇化的钴取代重组人精氨酸酶1的方法。本发明还描述包含此类重组精氨酸酶的药物组合物，以及治疗方法和此类重组精氨酸酶的用途。
重组精氨酸生产方法及其用途

[发明专利]用于氨基酸消耗疗法的组合物和方法-CN201880065852.5在审
发明人：刘约翰逊;刘耀南;梁润松;劳伟雄;游国明;杨玉强;彭佩诗;朱桂林 -专利权人：阿瓦隆博利通（香港）有限公司
申请日： 2018-08-16 - 公布日： 2020-10-23 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：提供了用于制备高纯度精氨酸酶以及用于高效制备单取代聚乙二醇化精氨酸酶缀合的组合物和方法，以及使用精氨酸酶与天冬酰胺酶组合抑制癌细胞的方法。通过应用初始高温沉淀步骤，然后进行离子交换，以提供纯度为90％或更高的精氨酸酶来提供高纯度精氨酸酶。使用相对于精氨酸酶较低摩尔过量的马来酰亚胺衍生的聚乙二醇和在降低的温度下进行与直链或支链的聚乙二醇的缀合。这种聚乙二醇衍生的精氨酸酶与天冬酰胺酶组合在抑制癌细胞，特别是具有较低的内源性天冬酰胺酶表达的细胞的生长中是有用的。
用于氨基酸消耗疗法组合方法

[发明专利]精氨酸酶突变体、编码基因、质粒、基因工程菌及应用-CN202310204029.0在审
发明人：秦成;秦振华 -专利权人：南通紫琅生物医药科技有限公司
申请日： 2023-03-06 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明属于生物工程技术领域，公开了一种精氨酸酶突变体、编码基因、质粒、基因工程菌及应用，通过将精氨酸酶第276位的甲硫氨酸突变为苏氨酸、丝氨酸或半胱氨酸，即为所述精氨酸酶突变体，获得对应编码基因，进而得到相应质粒该精氨酸酶突变体不仅酶活力高，且经过高温处理稳定性更高，制备成固定化酶后，重复批次可达50批以上，极大程度降低了L‑鸟氨酸的生产价格。本发明适用于构建精氨酸酶突变体，构建的精氨酸酶突变体进一步应用于L‑鸟氨酸的生产。
精氨酸突变体编码基因质粒基因工程应用

[发明专利]精氨酸酶的定向位点聚乙二醇化及其作为抗癌和抗病毒试剂的用途-CN201080023256.4有效
发明人：梁润松;劳伟雄 -专利权人：香港理工大学
申请日： 2010-03-26 - 公布日： 2012-05-30 - 主分类号： A61K38/43 文献下载
摘要：单聚乙二醇化精氨酸酶偶联物及其制备方法。所述单聚乙二醇化精氨酸酶在分子量上是均一的，并且显示出用于治疗癌症和病毒感染的治疗效果。制备所述精氨酸酶偶联物的方法包括遗传修饰编码精氨酸酶的基因使得PEG部分能够在预定的特异性目标位点结合到该酶上的主要步骤。这通过除去位于该酶的不期望的位点的PEG结合氨基酸残基同时在该酶的期望的位点保留(或增加，如果需要的话)PEG结合氨基酸残基来实现。如此制备的两种示例性的单聚乙二醇化精氨酸酶偶联物是人类精氨酸酶I(HAI)和热溶芽孢杆菌精氨酸酶(BCA)，在所述人类精氨酸酶I中，聚乙二醇(PEG)部分位点特异性地共价结合到该酶的Cys45；在所述热溶芽孢杆菌精氨酸酶中，聚乙二醇(PEG)部分位点特异性地共价结合到该酶的Cys161。
精氨酸定向聚乙二醇及其作为抗癌抗病毒试剂用途

[发明专利]金纳米团簇为荧光探针的精氨酸酶及其抑制剂的测定方法-CN201711198542.4在审
发明人：陈伟;邓豪华;施小琼;彭花萍;杨宇 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2017-11-26 - 公布日： 2018-05-04 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开一种金纳米团簇为荧光探针的精氨酸酶及其抑制剂的测定方法，涉及以6‑氮杂‑2‑硫代胸腺嘧啶‑金纳米团簇为荧光探针的精氨酸酶测定方法，其特征是通过添加L‑精氨酸显著增强6‑氮杂‑2‑硫代胸腺嘧啶‑金纳米团簇的荧光强度，而精氨酸酶能特异性水解L‑精氨酸，从而减弱由L‑精氨酸引起的荧光增强现象，利用荧光光谱的特征变化，直接用于精氨酸酶及其抑制剂的测定。测定体系的荧光强度变化值∆F与精氨酸酶浓度在0.0625~1.15 U/mL范围内呈良好的线性关系，最低检测限为0.056 U/mL。本发明所构建的方法灵敏度好，选择性高，操作简便，可用于生物样品中精氨酸酶的测定。
纳米荧光探针精氨酸及其抑制剂测定方法

[发明专利]精氨酸酶抑制剂、其药物组合物及用途-CN202210019858.7在审
发明人：李占强;苏姗姗;芦殿香;王珊;牛力轩;南星梅;杨占婷;华玉美多 -专利权人：青海大学;西宁海关技术中心
申请日： 2022-01-10 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： A61K31/192 文献下载
摘要：本发明涉及一种精氨酸酶抑制剂、其药物组合物及用途。本发明的精氨酸酶抑制剂选自香草酸、圣草酚、红景天苷、络塞定、红景天素、对香豆酸和没食子酸乙酯中的任意一种或几种化合物，或上述化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、同位素或前药，与药学上可接受的辅料能够组成药物组合物，可用于制备治疗或预防个体中与精氨酸酶I、精氨酸酶II或其组合的表达或活性有关的疾病、病症或病状的药物。本发明的精氨酸酶抑制剂对精氨酸酶I和精氨酸酶II具有较强的抑制率，作为强效的和选择性的精氨酸酶抑制剂，通过单一药剂或与逆转其他免疫抑制机制的疗法组合方式来逆转免疫抑制并重新激活患者的抗癌免疫。
精氨酸抑制剂药物组合用途

[发明专利]微生物酶法生产L-鸟氨酸的方法-CN202111449726.X在审
发明人：曹华杰;岳明瑞;谢沛;郭永胜 -专利权人：新泰市佳禾生物科技有限公司
申请日： 2021-11-30 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： C12P13/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种微生物酶法生产L‑鸟氨酸的方法，包括以下步骤：向含有L‑精氨酸的底物溶液中加入经定点突变改造的人重组精氨酸酶I，在25‑45℃、pH7.2‑7.3的条件下搅拌反应4‑6h，将精氨酸转化生成L‑鸟氨酸；所述底物溶液中含有L‑精氨酸80‑120g/L，磷酸吡哆醛1‑3mg/L，二甲基亚砜0.1‑0.2mg/L；所述经定点突变改造的人重组精氨酸酶I的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明通过对精氨酸酶进行定点突变改造处理，提高了精氨酸酶的催化活性；通过构建生产菌株和优化发酵工艺，实现了对突变改造后的精氨酸酶的工业化生产；通过优化底物溶液的组成，解决了产物鸟氨酸对精氨酸酶反馈抑制的问题，提高了底物中精氨酸的浓度。
微生物生产鸟氨酸方法

[发明专利]一种固定重组人精氨酸酶的制备方法-CN201910046785.9有效
发明人：文海燕;刘日勇;冷国政;丁琼;杨辉;李虹庆;黄颖;范开 -专利权人：重庆派金生物科技有限公司
申请日： 2019-01-18 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C12N11/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种固定重组人精氨酸酶的制备方法，包括以下步骤：S1：对共价载体一和离子载体二进行前处理；S2：对重组人精氨酸酶进行处理；S3：经前处理的共价载体一与重组人精氨酸酶充分混合，进行重组人精氨酸酶固定化反应；S4：再向反应液中加入前处理后的离子载体二，进行固定化反应；S5：将所得的重组人固定化精氨酸酶，抽干换液或冻干保存。这种方法改变了现有固定化方法对酶活性的影响，减少酶活力损失，克服了现有技术固定化酶易受污染的问题；本发明的另一目的在于提供本发明的固定化重组人精氨酸酶在工业中的应用，使用这种固定化重组人精氨酸酶催化生产L‑鸟氨酸，具有良好的产业应用前景。
一种固定重组人精氨酸制备方法

[发明专利]一种用于治疗精氨酸酶缺乏症的工程益生菌及其构建方法和应用-CN202210808786.4在审
发明人：张佩佩;曹广祥;宗工理;付加芳 -专利权人：山东第一医科大学（山东省医学科学院）
申请日： 2022-07-11 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明提供一种用于治疗精氨酸酶缺乏症的工程益生菌及其构建方法和应用，属于生物技术领域。本发明通过基因工程的手段对E.coli Nissle1917(EcN 1917)菌株进行改造，筛选不同启动子条件下精氨酸酶的表达情况，构建出能够有效表达精氨酸酶的大肠杆菌工程益生菌。该益生菌可定殖在肠道中并降解肠道被消化食物中的精氨酸，动物实验证实精氨酸酶缺乏症小鼠口服该菌株后血液中精氨酸浓度显著降低，因此有潜力开发成用于治疗精氨酸酶缺乏症的工程益生菌，具有重要的临床治疗价值和社会效益
一种用于治疗精氨酸缺乏工程益生菌及其构建方法应用

[发明专利]一种抗肿瘤的增效药物-CN201310052032.1在审
发明人：鞠佃文;曾贤;李玉彬;范佳君;王子玉;王绍飞 -专利权人：复旦大学
申请日： 2013-02-17 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明涉及抗肿瘤药物，具体涉及一种抗肿瘤的增效药物，该增效药物由一种或多种细胞自噬抑制剂和重组人精氨酸酶组成药物复合物；该增效药物的一种或者几种自噬抑制剂与重组人精氨酸酶，通过使用联合给药或是序贯给药的方式，通过抑制精氨酸酶诱导的肿瘤细胞的细胞自噬而抵消肿瘤由于细胞自噬而引起的对精氨酸酶治疗的拮抗作用，从而增强重组人精氨酸酶对肿瘤的杀伤作用，显著增强精氨酸酶对肿瘤的治疗效果。
一种肿瘤增效药物

[发明专利]一种实现人源精氨酸酶-1在大肠杆菌表面展示的方法-CN201610218512.4在审
发明人：张贞;马立新;卞璐;唐荣兴 -专利权人：湖北大学
申请日： 2016-04-11 - 公布日： 2016-08-24 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明提出了一种实现人源精氨酸酶‑1在大肠杆菌表面展示的方法。步骤为：1)构建人源精氨酸酶‑1表面展示重组质粒；2)将重组质粒转化大肠杆菌感受态细胞，获得基因工程菌株；3)将重组菌株摇瓶培养，检测人源精氨酸酶‑1展示效率和酶活；4)利用重组菌株高效转化L‑Arginine(L‑精氨酸，L‑Arg)合成L‑Ornithine(L‑鸟氨酸，L‑Orn)。本发明通过改进的Type V自转运蛋白(Antigen 43)实现人源精氨酸酶‑1在大肠杆菌细胞表面有效展示，加速实现了人源精氨酸酶‑1工业化应用。与原始的Type V自转运蛋白(Antigen 43)展示系统相比，明显提高人源精氨酸酶‑1展示效率和酶活，与现有几丁质固定化法相比，降低合成成本，缩短工艺流程，简化纯化步骤。
一种实现精氨酸大肠杆菌表面展示方法

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