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[发明专利]右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法-CN200910062741.1有效
发明人：卢元东;汪寅华 -专利权人：黄石世星药业有限责任公司
申请日： 2009-06-19 - 公布日： 2010-12-29 - 主分类号： C07C59/84 文献下载
摘要：本发明公开了右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法，该方法采用酮洛芬碱化、用葡辛胺拆分、分离得右旋酮洛芬粗盐，精制分离得右旋酮洛芬精盐，加氨丁三醇成盐，精制得到右旋酮洛芬氨丁三醇；本发明方法拆分的纯度高，实现了对映体的重复利用；采用循环套用法拆分、消旋、再拆分，提高了前体药物酮洛芬的利用率，前体药物酮洛芬的利用率由原来的60％提高为70％；采用混合溶剂进行一步成盐结晶，大大简化了生产过程，生产成本降低，提高了产品质量，收率达到
右旋酮洛芬氨丁三醇一种合成方法

[发明专利]一种赖氨酸酮洛芬的制备方法-CN201811001970.8在审
发明人：王涛;盛景新;陈文斌;贾春祥 -专利权人：浙江三门恒康制药有限公司
申请日： 2018-08-30 - 公布日： 2018-12-14 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明提供了一种赖氨酸酮洛芬的制备方法，包括以下步骤：将DL‑赖氨酸和酮基布洛芬水溶液混合，发生成盐反应，得到成盐产物体系；将所述成盐产物体系进行喷雾干燥，得到赖氨酸酮洛芬。本发明所述的制备方法不需要通过溶媒结晶方法分离、纯化就可以得到成品，且制备得到的赖氨酸酮洛芬不包含甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂残留，产品无溶剂残留、颗粒均匀，喷雾干燥过程不产生杂质，所得赖氨酸酮洛芬和原料酮洛芬纯度保持一致根据实施例的记载，本发明所述的制备方法得到的赖氨酸酮洛芬的收率最高可达98％。同时，所述制备方法避免使用大量有机溶剂可以显著降低生产成本、降低环境压力。
赖氨酸酮洛芬制备成盐产物喷雾干燥收率有机溶剂残留水溶液混合酮基布洛芬无溶剂残留成盐反应环境压力溶媒结晶有机溶剂赖氨酸原料酮乙醇丙酮甲醇

[发明专利]含羧基非甾体解热镇痛药物对乙酰氨基酚酯-CN200610124217.9无效
发明人：陈文展 -专利权人：陈文展
申请日： 2006-12-15 - 公布日： 2007-08-08 - 主分类号： A61K31/216 文献下载
摘要：我们合成了含羧基的非甾体解热镇痛抗炎药洛索洛芬、酮洛芬、普拉洛芬、双氯酚酸、噻洛芬酸、布替布芬、烯氯苯乙酸、奥米洛芬、安酚酸、萘吲酸、环己本丁酸、丁布酚、卡唑布洛芬、氯噻布洛芬、氯灭酸、烟甲氯灭酸、氯本吡乙酸、氯灭酸酯、芬克洛酸、菲诺洛芬、苯氟诺洛芬、美他酚、氟芬那酸、尼氟酸、托芬那酸、匹酮洛芬、阿尔米诺洛芬、酮咯酸、利噻磷酸、硫茚酸、阿氯酚酸、氯萘洛芬、氟洛芬或噻布洛芬的对乙酰氨基酚酯。结果显示：成酯后很好地解决了原非甾体解热镇痛抗炎药物在稳定性、胃肠道刺激性，效果较差等方面存在的问题。
羧基非甾体解热镇痛药物乙酰氨基

[发明专利]一种酮洛芬口腔速溶膜及其制备方法-CN201410500912.5在审
发明人：赵伟;章钰;李化淋;王红霞 -专利权人：天津市聚星康华医药科技有限公司
申请日： 2014-09-26 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种酮洛芬口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：（1）称取原辅料：成膜材料、增溶剂、崩解剂、填充剂、甜味剂、酮洛芬；（2）将酮洛芬用增溶剂分散均匀，再加入成膜材料、崩解剂、填充剂、甜味剂，加入纯化水，搅拌均匀；放置，使其完全溶胀，脱气、涂膜；（3）烘干，脱膜，裁切，得到酮洛芬口腔速溶膜。本发明的一种酮洛芬口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内快速溶解，无首过效应；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法简单，耗时短，成本较低廉。
一种酮洛芬口腔速溶及其制备方法

[发明专利]一种用于消炎镇痛的药物组合物及其制备方法，用途-CN200810105087.3无效
发明人：陈卫军 -专利权人：北京阜康仁生物制药科技有限公司
申请日： 2008-04-25 - 公布日： 2008-09-17 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于消炎镇痛的药物组合物，它是以选自右旋布洛芬、布洛芬或右旋布洛芬的氨基酸盐、右旋酮洛芬、酮洛芬或右旋酮洛芬的氨基酸盐中的一种与另外一种中枢镇痛药或镇静药为活性成分与药用载体形成的组合物优选组合方式有：赖氨酸右旋布洛芬+磷酸可待因、精氨酸右旋布洛芬+咖啡因、右旋布洛芬+羟考酮、赖氨酸右旋酮洛芬+氢可酮、精氨酸右旋酮洛芬+苯海拉明。将它们制备成各种口服制剂，获得良好的协同效应。
一种用于消炎镇痛药物组合及其制备方法用途

[发明专利]含有酮洛芬或酮洛芬酯的注射用脂质微球及其制备工艺-CN200510046674.6无效
发明人：唐星;何海冰 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2005-06-15 - 公布日： 2005-12-21 - 主分类号： A61K31/192 文献下载
摘要：本发明是一种含有酮洛芬或酮洛芬酯的注射用脂质微球注射液的制备工艺及配方，它具有较好的镇痛、抗炎及解热作用，且作用机制明确。它包括酮洛芬或一种酮洛芬酯、注射用大豆油、注射用中链甘油三酯、磷脂、纯甘油和注射用水，以上述药理成分制备的脂质微球注射液，给药途径为静脉给药。每100毫升乳液中含酮洛芬或酮洛芬酯(相当于酮洛芬)500～1000mg、注射用大豆油5.0～20.0克、注射用中链甘油三酯5.0～10.0克、卵磷脂0.8～1.6克、纯甘油2.0～3.0克、余为注射用水注射脂质微球中所含酮洛芬酯为实验室合成，本发明中所涉及的酮洛芬酯均可在体内迅速转化成原型药物。本发明可制备成镇痛、抗炎药物。
含有酮洛芬酮洛芬酯注射用脂质微球及其制备工艺

[发明专利]酮洛芬缓释制剂的制备方法-CN201010555288.0有效
发明人：毛兴荣;杜宗涛;刘嘉;徐成思;花蕾;文娟 -专利权人：四川奇力制药有限公司
申请日： 2010-11-23 - 公布日： 2011-04-06 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，具体涉及酮洛芬缓释制剂的制备方法。本发明所解决的技术问题提供一种酮洛芬缓释制剂的制备方法，实现给药后血药浓度稳定，能够实现24小时内平稳释放酮洛芬的目的。它主要是由下述重量配比的组分组成：主药：酮洛芬200份；缓释骨架基质：110-120份，由羟丙甲基纤维素K4M∶羟丙甲基纤维素K100M＝5∶1组成；所述酮洛芬缓释制剂的制备方法包括如下步骤：A、混合酮洛芬应用本发明酮洛芬缓释制剂可实现长效缓释，血药浓度峰、谷值减少，血药浓度更稳定，消除半衰期长达11小时，尤其是可满足在24小时内平稳释放，一日仅需服用一次。
酮洛芬缓释制剂制备方法

[发明专利]制备右旋酮洛芬的方法-CN202010171571.7在审
发明人：韦德活;杨志雄;王小龙;林洁;麦倩婷;杨燕花;谭秀梅;谢文平 -专利权人：宜昌东阳光生化制药有限公司
申请日： 2020-03-12 - 公布日： 2021-09-14 - 主分类号： C12P7/40 文献下载
摘要：本发明提出了一种制备右旋酮洛芬的方法。该方法包括：使氰基酮洛芬在腈水合酶和酰胺酶催化下发生转化；将转化产物进行蒸馏和沉淀处理，以便获得第一沉淀；将所述第一沉淀进行醇提处理，以便获得第二液相；将所述第二液相进行减压浓缩处理；将浓缩产物进行成盐处理和萃取处理，以便获得所述右旋酮洛芬。在本申请的方法下，规避了现有技术中采用二氯甲烷提取的问题，获得的右旋酮洛芬的ee值可达99％以上。
制备右旋酮洛芬方法

[发明专利]酮洛芬注射液的含量检测方法及酮洛芬注射液-CN201810717074.5在审
发明人：林孝崇;寇贺红;焦晓军;江国亮;叶伟庆 -专利权人：佛山市南海东方澳龙制药有限公司
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2018-11-27 - 主分类号： G01N21/33 文献下载
摘要：本发明提供了一种酮洛芬注射液的含量检测方法及酮洛芬注射液，涉及药物分析技术领域。所述酮洛芬注射液的含量检测方法，包括如下步骤：(a)提供酮洛芬对照品溶液；(b)构建酮洛芬标准曲线：将不同浓度的酮洛芬对照品溶液置于紫外‑可见分光光度中检测吸光度，根据吸光度绘制出标准曲线，计算回归方程；(c)提供酮洛芬注射液的供试品溶液；(d)将酮洛芬注射液的供试品溶液置于紫外‑可见分光光度计中检测吸光度，通过回归方程计算得出酮洛芬注射液中酮洛芬的含量。
酮洛芬注射液酮洛芬含量检测吸光度检测对照品溶液供试品溶液标准曲线回归方程可见分光光度计可见分光光度药物分析技术溶剂消耗方法学构建耗时绘制验证环保安全

[发明专利]温度梯度模拟移动床色谱拆分酮洛芬对映体的方法-CN201110432680.0有效
发明人：余卫芳;徐进;朱磊;刘玉明;孙玉高;周慧君 -专利权人：温州大学
申请日： 2011-12-21 - 公布日： 2012-06-27 - 主分类号： C07C59/84 文献下载
摘要：本发明公开了一种温度梯度模拟移动床色谱拆分酮洛芬对映体的方法，包括如下步骤：配制流动相，作为洗脱液；将洗脱液作为溶剂，配制酮洛芬消旋体溶液，作为进料液；将具有温度差或等温的进料液和洗脱液通入开环模拟移动床色谱，对酮洛芬消旋体进行拆分，同时得到纯度均高于98%的左旋酮洛芬溶液和右旋酮洛芬溶液；收集得到的左旋酮洛芬溶液和右旋酮洛芬溶液，各自经过旋蒸、重结晶、干燥，分别得到纯度高于98%的右旋酮洛芬和左旋酮洛芬对映体晶体
温度梯度模拟移动色谱拆分酮洛芬方法

[发明专利]制备右旋酮洛芬的方法-CN202010171548.8在审
发明人：林洁;王小龙;张慧;叶燕全;杨志雄;胡盛本;谢文平;鲍素敏;封海生 -专利权人：东莞市东阳光生物合成药有限公司
申请日： 2020-03-12 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： C12N9/80 文献下载
摘要：本发明提出了一种制备右旋酮洛芬的方法。该方法包括使酰胺酮洛芬在酰胺酶的催化下进行脱氨基反应，以便获得右旋酮洛芬，所述酰胺酶来源于Klebsiella。发明人发现，来源于Klebsiella的酰胺酶对右旋酰胺酮洛芬的特异性识别能力更强，使用来源于Klebsiella的酰胺酶制备右旋酮洛芬，可大大提高右旋酮洛芬的ee值。
制备右旋酮洛芬方法

[发明专利]制备右旋酮洛芬的方法-CN202010171547.3在审
发明人：林洁;王小龙;张枝;杨燕花;麦倩婷;李拓;庞嘉颖;李凯峰;屈代鑫 -专利权人：东莞市东阳光生物合成药有限公司
申请日： 2020-03-12 - 公布日： 2020-07-07 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明提出了一种制备右旋酮洛芬的方法。该方法包括使酰胺酮洛芬在酰胺酶的催化下进行脱氨基反应，以便获得右旋酮洛芬，所述酰胺酶来源于Agrobacterium。发明人发现，来源于Agrobacterium的酰胺酶对右旋酰胺酮洛芬的特异性识别能力更强，使用来源于Agrobacterium的酰胺酶制备右旋酮洛芬，可大大提高右旋酮洛芬的ee值。
制备右旋酮洛芬方法

[发明专利]一种酮洛芬肠溶制剂及其制备方法-CN201510256948.8在审
发明人：毕德忠;张雷 -专利权人：上海信谊天平药业有限公司
申请日： 2015-05-19 - 公布日： 2017-01-04 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种酮洛芬肠溶制剂及其制备方法。本发明的酮洛芬肠溶制剂，以1000粒计，其包含50g酮洛芬、140g淀粉和2g硬脂酸镁。本发明的酮洛芬肠溶制剂的制备方法，其包括如下步骤：将所述酮洛芬、所述淀粉、所述硬脂酸镁混合均匀，置于1号肠溶胶囊内，装瓶，即可。本发明的酮洛芬肠溶制剂疗效好。本发明的酮洛芬肠溶制剂的制备方法工艺简单。
一种酮洛芬肠溶制剂及其制备方法

[发明专利]制备右旋酰胺酮洛芬的方法-CN202010171563.2在审
发明人：林洁;王小龙;何玉兰;张枝;叶燕全;韦德活;张嘉杰;屈代鑫;胡盛本;麦倩婷 -专利权人：东莞市东阳光生物合成药有限公司
申请日： 2020-03-12 - 公布日： 2020-07-07 - 主分类号： C12N9/88 文献下载
摘要：本发明提出了一种制备右旋酰胺酮洛芬的方法。该方法包括使氰基酮洛芬在腈水合酶的催化下进行酰胺化反应，以便获得右旋酰胺酮洛芬，所述腈水合酶来源于Rhodococcus。发明人发现，来源于Rhodococcus的腈水合酶对右旋氰基酮洛芬的特异性识别能力更强，使用来源于Rhodococcus的腈水合酶制备右旋酰胺酮洛芬，可大大提高右旋酰胺酮洛芬的转化率，提高右旋酰胺酮洛芬的
制备右旋酰胺酮洛芬方法

[发明专利]制备右旋酰胺酮洛芬的方法-CN202010170981.X有效
发明人：王小龙;林洁;谢文平;李文佳;张慧;杨燕花;韦德活;杨志雄;鲍素敏 -专利权人：宜昌东阳光生化制药有限公司
申请日： 2020-03-12 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C12N9/80 文献下载
摘要：本发明提出了一种制备右旋酰胺酮洛芬的方法。该方法包括使氰基酮洛芬在腈水合酶的催化下进行酰胺化反应，以便获得右旋酰胺酮洛芬，所述腈水合酶来源于Rhodopseudomonas。发明人发现，来源于Rhodopseudomonas的腈水合酶对右旋氰基酮洛芬的特异性识别能力更强，使用来源于Rhodopseudomonas的腈水合酶制备右旋酰胺酮洛芬，可大大提高右旋酰胺酮洛芬的转化率，提高右旋酰胺酮洛芬的ee值。
制备右旋酰胺酮洛芬方法

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