[发明专利]EpothiloneC、D、E和F,其制备方法,以及作为细胞抑制剂和植物保护剂的应用

摘要

本发明涉及epothilone，特别是涉及式(Ⅰ)之epothiloneC(R＝氢)和epothiloneD(R＝甲基)以及式(Ⅱ)之epothiloneE(R＝氢)和epothiloneF(R＝甲基)。本发明还涉及它们的制备方法，以及在制备治疗剂和植物保护剂中的应用，所述治疗剂特别是细胞抑制剂。

主权项

1、Epothilone，它们是如下得到的：(a)在吸附树脂存在下以本领域已知的方式培养SorangiumcellulosumDSM6773，(b)从培养物中取出吸附树脂，并用水/甲醇混合物洗涤，(c)用甲醇淋洗经洗涤的吸附树脂，然后浓缩洗脱液，得到粗提物，(d)用乙酸乙酯提取上述得到的浓缩物，浓缩提取物，并在甲醇和己烷之间分配，(e)浓缩甲醇相，得到残液，该浓缩物在Sephadex柱上进行分步提取，(f)得到包含所用微生物之代谢产物的提取部分，(g)在C18反相柱上用甲醇/水混合物对上述得到的部分进行色谱分离，并顺序得到：-包含EpothiloneA的第一部分，-包含EpothiloneB的第二部分，-包含第一种其它Epothilone的第三部分，-包含第二种其它Epothilone的第四部分；然后分离(h1)上述第三部分中的第一种其它Epothilone；和(h2)上述第四部分中的第二种其它Epothilone。