[发明专利]季氮杂环,其制法及作为杀虫剂的用途无效

专利信息
申请号: 97199743.8 申请日: 1997-10-24
公开(公告)号: CN1237964A 公开(公告)日: 1999-12-08
发明(设计)人: H·加科比;R·比拉恩;W·沙帕尔;G·克拉特斯伦克;M·马克;H·斯塔克;U·萨夫特;M-T·索尼森;M·科恩;W·伯尼 申请(专利权)人: 赫彻斯特-舍林农业发展有限公司
主分类号: C07D239/00 分类号: C07D239/00;C07D239/42;A01N43/54;C07F7/10;C07D405/12;C07D401/12
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 吴亦华
地址: 联邦德*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 发明是关于右式Ⅰ的化合物,其制法及作为杀虫剂的用途,其中A为CH则D为N+R,A为氮则D为N+R或A为N+R则D为氮,R为-CR4R5-E-R6,Qn-为无机或有机阴离子,n为1,2,3或4且R1-R6,E,X,Y及Z各定义如说明书中所述。
搜索关键词: 季氮杂环 制法 作为 杀虫剂 用途
【主权项】:
1.一种下式Ⅰ的化合物其中(1)A为CH且D为N+R或A为氮且D为N+R或A为N+R且D为氮,其中R为(2)Qn-为任何无机或有机阴离子,n为1,2,3或4;(3)R1为氢,卤素,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基或(C3-C5)-环烷基;(4)R2和R3彼此相同或不同且各为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-卤烯基,(C2-C4)-炔基,(C2-C4)-卤炔基,(C1-C8)-三烷基甲硅烷基炔基(优选为二甲基-(C1-C8)-烷基甲硅烷基炔基),(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-卤烷氧基-(C1-C4)-卤烷基,氨基,单取代氨基,二取代氨基,卤素,羟基,(C1-C4)-羟烷基,(C1-C4)-烷酰基,(C1-C4)-烷酰基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷酰基,(C3-C5)-环烷基,(C3-C5)-卤环烷基,氰基,(C1-C4)-氰烷基,硝基,(C1-C4)-硝烷基,氰硫基,(C1-C4)-氰硫烷基,(C1-C4)-烷氧羰基,(C1-C4)-烷氧羰基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷氧羰基,(C1-C4)-烷硫基,(C1-C4)-烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷硫基,(C1-C4)-烷基亚磺酰,(C1-C4)-卤烷基亚磺酰,(C1-C4)-烷基磺酰或(C1-C4)-卤烷基磺酰;或R2和R3与所连接的碳原子共同形成不饱和的5-或6-元碳环,该碳环若为5-元环可含有一个置换CH2的氧或硫原子,若为6-元环可含有一或两个置换CH单元的氮原子,且该碳环可为1,2或3个相同或不同的基团所取代,该取代基团为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基(优选为三氟甲基),卤素,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-卤烷氧基;或R2和R3与所连接的碳原子共同形成饱和的5-,6-或7-元碳环,该碳环可含有置换一或两个CH2的氧及/或硫且可为1,2或3个(C1-C4)-烷基所取代;(5)X为O,S(O)q其中q=0,1或2,NR7或CR8R9,其中R7为氢且R8和R9各自独立地为氢或(C1-C4)-烷基;(6)Y-Z共同为(C1-C20)-烃基,该烃基为直链或含支链且其中一或多个(优选可达三个)CH2可为杂原子基团诸如O、NR10、S、SO、SO2或SiR11R12所置换,其中R10为氢,(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-酰基,且R11和R12相同或不同且各自独立地为(C1-C4)-烷基,苯基或经取代的苯基,且该(C1-C20)-烃基及其上述可能的衍变形式可为一或多个(优选为可达三个)选自下列的相同或不同的基团所取代:(C1-C7)-烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-炔基,(C3-C7)-环烷基,(C3-C7)-环烯基,卤素,卤-(C1-C4)-烷基,卤-(C1-C4)-烷氧基,羟基及(C1-C4)-酰基;或,若不包括于上述的定义中,则(7)Y为一键或具有1至6个碳原子的二价烃链,该烃链可为一或多个(优选可达三个)选自下列的相同或不同的基团所取代:(C1-C7)-烷基,(C2-C4)-烯基,(C3-C7)-炔基,(C3-C7)-环烷基,(C3-C7)-环烯基,卤素,卤-(C1-C4)-烷基,卤-(C1-C4)-烷氧基,羟基及(C1-C4)-酰基;且(8)Z为芳基或O-芳基,其中该芳基优选萘基或苯基且可为一或多个(优选可达五个,更优选可达三个)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烯基,苯氧基,经取代的苯氧基,苯硫基,经取代的苯硫基,苯基,经取代的苯基,NO2,-(C=O)-R13,乙酰氧基,羟基,氰基,SiR14R15R16,O-SiR14R15R16,NR17R18,S(O)R19,SO2R19,(C1-C12)-烷基,(C2-C12)-烯基,(C1-C12)-烷氧基及(C1-C12)-烷硫基;且R13为(C1-C7)-烷基,卤-(C1-C7)-烷基,(C3-C7)-环烷基,卤-(C3-C7)-环烷基,(C1-C7)-烷氧基,苯基或经取代的苯基;R14,R15和R16是相同或不同且各自独立地为(C1-C4)-烷基,苯基及/或经取代的苯基;R17和R18是相同或不同且各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基及/或(C1-C4)-酰基;R19为(C1-C10)-烷基,苯基或经取代的苯基;其中在这些(C1-C12)-烷基,(C1-C12)-烷氧基,(C1-C12)-烷硫基及(C2-C12)-烯基中,一或多个(优选可达3个)CH2基团可为杂原子基团诸如O,S,SO,SO2,NR10’或SiR11’R12’所置换;R10’,R11’和R12’具有如R10,R11及R12的定义;该(C1-C12)-烷基不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,卤-(C1-C4)-烷氧基,羟基,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烯基,(C1-C4)-酰基,苯氧基,经取代的苯氧基,苯基,经取代的苯基,苯硫基及经取代的苯硫基;在这些(C1-C7)-烷氧基及(C1-C7)-烷硫基中,一或多个(优选可达3个)CH2基团可为O所置换,且这些基团可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,苯基,经取代的苯基,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烯基,苯氧基及经取代的苯氧基;或,若不包括于上述的定义中,则(9)Y为一键或具有1至6个碳原子的二价烃链(优选亚甲基),该烃链可为一或多个(优选可达三个)选自下列的相同或不同的基团所取代:(C1-C7)-烷基,(C2-C4)-烯基,(C3-C7)-炔基,(C3-C7)-环烷基,(C3-C7)-环烯基,卤素,卤-(C1-C4)-烷基,卤-(C1-C4)-烷氧基,羟基及(C1-C4)-酰基;且(10)Z为(C3-C8)-环烷基或(C5-C8)-环烯基,其中该碳环的一个CH2基团可为NR20所置换;R20为苯基或经取代的苯基且该(C3-C8)-环烷基或(C5-C8)-环烯基可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代;(C1-C18)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烷氧基,(C2-C18)-烯基,(C2-C18)-炔基,(C1-C12)-烷氧基,(C1-C12)-烷酰氧基,甲酰,(C2-C12)-酰基,(C1-C12)-烷氧羰基,SiR21R22R23,NR24R25,(C=O)-NR24R25,羟基,卤素,芳基,杂芳基,O-芳基,O-杂芳基,CH2O-芳基,CH2O-杂芳基,(C1-C18)-烷二基二氧基,(C1-C13)-烷基-肟基及(C2-C18)-亚烷基,且若不包括于上述的定义中,则在所述的(C1-C18)-、(C2-C18)-、(C1-C12)-、(C2-C12)-及(C1-C13)-烃基中,一或多个(优选可达三个)CH2基团可为杂原子基团诸如O、NR10”或SiR11”R12”所置换,这些杂原子基团优选不彼此相邻,其中R10”,R11”和R12”具有如R10,R11和R12的定义,且其中这些烃基的3至6个碳原子可另形成环,且其中这些烃基不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:羟基,卤素,烷基,卤烷基,环烷基,酰基,苯基,经取代的苯基,苯硫基及经取代的苯硫基;其中杂芳基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代:其中芳基定义如(8)中所述者;其中R24和R25相同或不同且各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-酰基,(C3-C6)-环烷基,苯基及经取代的苯基且其中R21,R22和R23相同或不同且各自独立地为(C1-C18)-烷基,(C1-C18)-烷氧基,(C3-C8)-环烷基及芳基,其中在这些(C1-C18)-烃基中,超过一个(优选可达三个)的非相邻CH2基团可为氧所置换且其中这些烃基的3至6个碳原子可形成环,而其中两个连接于硅的碳基团(例如R21和R22)也可共同形成环,在此情况中该硅原子系为该环的环原子,此外这些(C1-C18)-烃基不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,卤烷基及环烷基,其中在前述(10)定义下的环烷基或环烯基上的取代基,对(X-Y)单元而言,可为顺式或反式,且在该环烷基为环己基而前述单元系在1,4位置上时,则以顺式构型较佳;或(11)Y为一键;且(12)Z(a)为下式Ⅱ的基团其中X1各自独立地为硫或氧;Rz为氢,(C1-C4)-烷基,三氟甲基或(C1-C4)-烷氧基;或Ry为烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基,其中所提及的芳基或杂环基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的基团所取代,且其中在所提及的烷基,烯基或炔基中一或多个(优选可达三个)的非相邻饱和碳单元可为羰基所置换或为杂原子单元诸如氧,S(O)X(其中X=0,1或2),NR26或SiR27R28所置换,其中R26为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷酰基且R27和R28各为(C1-C4)-烷基,优选甲基;且其中这些可如前述改性的烃基的3至12个原子可另形成环且其中这些烃基不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在氟的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,芳基,芳氧基,芳硫基,环烷氧基,环烷硫基,杂环基,杂环氧基,杂环硫基,烷酰基,环烷酰基,卤烷酰基,芳酰基,芳烷酰基,环烷基烷酰基,杂环基烷酰基,烷氧羰基,卤烷氧羰基,环烷氧羰基,环烷基烷氧羰基,芳烷氧羰基,杂环基烷氧羰基,芳氧羰基,杂环氧羰基,烷酰氧基,卤烷酰氧基,环烷酰氧基,环烷基烷酰氧基,芳酰氧基,芳烷酰氧基,杂环酰烷酰氧基,烷磺酰氧基,芳磺酰氧基,羟基,氰基,氰硫基或硝基,其中在刚才提及的取代基中的环脂族、芳族或杂环环系统可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代,或其中Ry和Rz共同形成三至八元环体系,该环体系是以螺环形式连接至含有杂原子X1的环体系上且其中一或两个CH2基团(优选一个CH2基团)可为杂原子单元诸如氧、S(O)n(其中n=0,1或2)或NR29所置换,其中R29为氢,烷基,烷氧基,烷酰基,苯甲酰,芳基或杂芳基,其中该苯甲酰,芳基或杂芳基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代,且该由Ry和Rz所形成的环体系可为未取代或为可达三个(但优选一个)取代基所取代,且这些取代基相同或不同且各为烷基,卤烷基,烷氧基,烷硫基,芳基,芳氧基,芳硫基,芳烷基,芳烷氧基,芳烷硫基,环烷基,环烷氧基,环烷硫基,杂环基,杂环氧基,杂环硫基,三烷基甲硅烷基或烷氧羰基,其中刚才所提及的取代基中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代,或其中Ry和Rz所形成的环体系与另一苯环或环己烷环共同形成稠合环系统,优选2,3-二氢化茚,1,2,3,4-四氢萘,萘烷或苯并环庚烷体系,且其中在这些稠合体系中的苯环可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代;尤其是那些式Ⅱ基团,其中Ry为(C1-C20)-烷基,(C2-C20)-烯基,(C2-C20)-炔基,芳基或杂环基,其中所提及的芳基或杂环基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的基团所取代,且其中在所提及的烷基,烯基或炔基中一或多个(优选可达三个)的非相邻饱和碳单元可为羰基所置换或为杂原子单元诸如氧,S(O)x(其中X=0,1或2),NR26或SiR27R28所置换,其中R26为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷酰基且R27和R28各为(C1-C4)-烷基,优选甲基;且其中这些可如前述改性的烃基的3至12个原子可形成环且其中这些烃基不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,芳基,芳氧基,芳硫基,(C3-C8)-环烷氧基,(C3-C8)-环烷硫基,杂环基,杂环氧基,杂环硫基,(C1-C12)-烷酰基,(C3-C8)-环烷酰基,(C2-C12)-卤烷酰基,芳酰基,芳基-(C1-C4)-烷酰基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷酰基,杂环基-(C1-C4)-烷酰基,(C1-C12)-烷氧羰基,(C1-C12)-卤烷氧羰基,(C3-C8)-环烷氧羰基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧羰基,芳基-(C1-C4)-烷氧羰基,杂环基-(C1-C4)-烷氧羰基,芳氧羰基,杂环氧羰基,(C1-C12)-烷酰氧基,(C2-C12)-卤烷酰烷氧基,(C3-C8)-环烷酰氧基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷酰氧基,芳酰氧基,芳基-(C1-C4)-烷酰氧基,杂环基-(C1-C4)-烷酰氧基,(C1-C12)-烷磺酰氧基,芳磺酰氧基,羟基,氰基,氰硫基或硝基,其中在刚才所提及的取代基中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代,或其中Ry和Rz共同形成三至八元环体系,该环体系是以螺环形式连接至含有杂原子X1的环体系上且其中一或两个CH2基团(优选一个CH2基团)可为杂原子单元诸如氧、S(O)n(其中n=0,1或2)或NR29所置换,其中R29为氢,(C1-C8)-烷基,(C1-C8)-烷氧基,(C1-C8)-烷酰基,苯甲酰,芳基或杂芳基,其中该苯甲酰,芳基或杂芳基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代,且该由Ry和Rz所形成的环体系可为未取代或为可达三个(但优选一个)取代基所取代,且这些取代基相同或不同且各为(C1-C8)-烷基,(C1-C8)-卤烷基,(C1-C8)-烷氧基,(C1-C8)-烷硫基,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烷氧基,(C3-C8)-环烷硫基,芳基,芳氧基,芳硫基,芳基-(C1-C4)-烷基,芳基-(C1-C4)-烷氧基,芳基-(C1-C4)-烷硫基,杂环基,杂环氧基,杂环硫基,(C1-C8)-三烷基甲硅烷基(优选(C1-C8)-烷基二甲基甲硅烷基),或(C1-C8)-烷氧羰基,其中刚才所提及的取代基中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的基团所取代;或其中Ry和Rz所形成的环体系与另一苯环或环己烷环共同形成稠合环体系,优选2,3-二氢化茚,1,2,3,4-四氢萘,萘烷或苯并环庚烷体系,且其中在这些稠合体系中的苯环可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的取代基所取代;其中在杂原子X1之间的碳原子仅带有取代基Ry的化合物中,取代基X和Ry优选彼此成顺式构型;Rz为氢,(C1-C4)-烷基,三氟甲基或(C1-C4)-烷氧基;或(b)为下式Ⅲ的基团其中Y1,Y2和Y3各自独立地为式-O-,-CO-,-CNR30-,-S(O)r-(其中r=0,1或2),-N(O)1R30-(其中1=0或1)的基团或式CR31R32的基团;或Y1或Y3作为一直接键,其中R30为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-卤烯基,(C2-C4)-炔基,(C2-C4)-卤炔基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,(C1-C4)-烷硫基,(C1-C4)-卤烷硫基,(C1-C4)-烷酰基,(C2-C4)-卤烷酰基,(C3-C5)-环烷基,(C1-C4)-烷磺酰,(C1-C4)-卤烷基磺酰,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧羰基;R31和R32各自独立地为氢,羟基,卤素、氰基,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-卤烯基,(C2-C4)-炔基,(C2-C4)-卤炔基,(C3-C5)-环烷基,(C1-C4)-烷酰基,(C1-C4)-卤烷酰基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,(C1-C4)-烷硫基或(C1-C4)-卤烷硫基;m1为0,1,2,3或4,优选1或2;n1为0,1,2,3或4,优选1或2;Z1为直接键,NR33,O,S(O)S(其中S=0,1或2),OSO2,SO2O,NR34SO2,SO2NR35,SiR36R37或其中R36和R37各为(C1-C4)-烷基或苯基,优选甲基;U为直接键,NR38或O;W为氧或硫,优选氧;V为直接键,NR39或氧,其中R33,R34,R35,R38和R39相同或不同且各为氢,烷基,烷氧基,烷酰基或环烷基;Rq为下列的各自独立的取代基:卤素,氰基,硝基,(C1-C20)-烷基,(C2-C20)-烯基,(C2-C20)-炔基,(C3-C8)-环烷基,(C4-C8)-环烯基,其中在所提及的最后五种基团中,一或多个(优选可达三个)的非相邻饱和碳单元可为羰基所置换或为杂原子单元诸如氧,S(O)X(其中X=0,1或2),NR40或SiR41R42所置换,且其中这些最后五种基团不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的D1R43基团所取代,或Rq为芳基或杂环基,其中这两种基团可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的D2R44基团所取代,或二相邻基团,Z1-Rq可与它们所连接的碳原子共同形成具有4至6个环原子的稠合环,该稠合环为碳环或含有选自O,S及N的杂环原子,且为未取代或为一或多个选自卤素,(C1-C4)-烷基及氧代基的基团所取代,或R33,R35或R39可各自独立地与Z上的Rq共同形成4-至8-元环系,其中一或两个CH2基团(优选一个CH2基团)可为杂原子单元诸如氧,S(O)t(其中t=0,1或2)或NR45所置换,其中R40为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷酰基;R41和R42各自独立地为(C1-C4)-烷基,优选甲基;D1和D2各自独立地为直接键,氧,S(O)K,SO2O,OSO2,CO,OCO,COO,NR46,SO2NR46,NR46SO2,ONR46,NR46O,NR46CO,CONR46或SiR47R48,且K=0,1或2,其中R46各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷酰基或(C3-C5)-环烷基;R47和R48各自独立地为(C1-C4)-烷基;R43和R44各自独立地为氢,氰基,硝基,卤素,(C1-C8)-烷基,(C1-C8)-卤烷基,(C2-C8)-烯基,(C2-C8)-卤烯基,(C2-C8)-炔基,(C2-C8)-卤炔基,(C1-C8)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-卤烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-卤烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C4-C8)-环烯基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基,(C4-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷基,芳基,杂环基,芳基-(C1-C4)-烷基或杂环基-(C1-C4)-烷基,其中在最后8种基团中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R49取代基所取代,或位于同一碳原子上的R43和R44共同为氧代基,其中R49为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,氰基,硝基或卤素;R45为氢,(C1-C8)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-烷硫基,(C3-C5)-环烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-炔基,(C1-C4)-烷酰基,(C2-C4)-卤烷酰基,(C2-C4)-烷氧烷基,苯基-(C1-C4)-烷基或苯基,其中这些苯基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R50取代基所取代,其中R50为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-烷硫基,卤素或氰基;或,若非包括于上述的定义中,则(c)为下式Ⅳ的基团其中Y4为直接键或CH2;Z2为氧,NR51,S(O)m(其中m=0,1或2);Ru和W1-Rt是该杂脂族环体系的取代基,其中Ru为氢,卤素,氰基,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-卤烯基,(C2-C4)-炔基,(C2-C4)-卤炔基,(C3-C6)-环烷基,(C4-C6)-环烯基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,(C1-C4)-烷酰氧基,(C1-C4)-卤烷酰氧基,(C1-C4)-烷硫基或(C1-C4)-卤烷硫基;W1为直接键,氧,-NR52,-CO-,-COO-,CONR52,硫,-C=N-,-C=N-O-或-NR52O-;Rt为氢,烷基,烯基,炔基,环烷基或环烯基,其中在最后的5种基团中,一或多个(优选可达三个)的非相邻饱和碳单元可为羰基所置换或为杂原子单元诸如氧,S(O)X(其中X=0,1或2),NR53或SiR54R55所置换,且其中这些最后5种基团不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的D3R56基团所取代,或Rt可为芳基或杂环基,其中这两种基团均可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的D4R57基团所取代,或Ru和Rt共同形成三至八元环体系,该环体系是以螺环形式连接至含有杂原子Y4和Z2的环体系上且其中一或两个CH2基团(优选一个CH2基团)可为杂原子单元诸如氧、S(O)n(其中n=0,1或2)或NR58所置换,其中R51为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)卤烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-卤烯基,(C2-C4)-炔基,(C2-C4)-卤炔基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-烷酰基,(C2-C4)-卤烷酰基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧羰基,(C1-C4)-烷基磺酰,(C1-C4)-卤烷基磺酰,苯羰基,苯基-(C1-C4)-烷基或苯基,其中最后的3种基团可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R59取代基所取代,或R51为CONR60R61其中R60和R61各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基或苯基,其中该苯基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R62取代基所取代,且R62和R59各自独立地为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,(C1-C4)-烷硫基或卤素;R52为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷酰基或(C3-C5)-环烷基;R53为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷酰基;R54和R55各自独立地为(C1-C4)-烷基,优选甲基;R58为氢,烷基,烷酰基,烷氧基,苯甲酰,芳基或杂芳基,其中最后的3种基团可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的R63取代基所取代;R63可为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,氰基,硝基或卤素,且该由Ru和Rt所形成的环体系可为未取代或为可达三个(但优选一个)的D5R64取代基所取代,或该由Ru和Rt所形成的环体系与另一苯环或环己烷环共同形成稠合环体系,优选2,3-二氢化茚,1,2,3,4-四氢萘,萘烷或苯并环庚烷体系,且在这些稠合体系中的苯环可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的D6R65取代基所取代,其中D3,D4,D5和D6各自独立地为直接键,氧,S(O)K,SO2O,OSO2,CO,OCO,COO,SO2NR66,NR66SO2,NR66O,ONR66,NR66,NR66CO,CONR66或SiR67R68,其中K=0,1或2;且R56,R57,R64和R65各自独立地为氢,氰基,硝基,卤素,(C1-C8)-烷基,(C1-C8)-卤烷基,(C2-C8)-烯基,(C2-C8)-卤烯基,(C2-C8)-炔基,(C2-C8)-卤炔基,(C1-C8)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-卤烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-卤烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C4-C8)-环烯基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基,(C4-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷基,芳基,杂环基,芳基-(C1-C4)-烷基或杂环基-(C1-C4)-烷基,其中在最后8种基团中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R69取代基所取代,其中R66各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷酰基或(C3-C5)-环烷基且R67和R68各自独立地为(C1-C4)-烷基,且R69各自独立地为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,氰基,硝基,卤素,(C1-C4)-烷酰基或(C2-C4)-卤烷酰基,或位于同一个碳原子上的两个R56,R57,R64,R65,R69基团共同且在各情况中彼此独立地为氧代基;尤其是那些式Ⅳ基团,其中Rt为氢,(C1-C8)-烷基,(C2-C8)-烯基,(C2-C8)-炔基,(C3-C8)-环烷基或(C4-C8)-环烯基且其中在最后5种基团中,一或多个(优选可达三个)的非相邻饱和碳单元可为羰基所置换或为杂原子单元诸如氧,S(O)X(其中X=0,1或2),NR53或SiR54R55所置换,且其中这些最后5种基团不论有无所提及的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的D3R56基团所取代,或Rt可为芳基或杂环基,其中这两种基团可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的D4R57基团所取代,或Ru和Rt共同形成五或六元环体系,该环体系是优选螺环形式连接至含有杂原子Y4和Z2的环体系上且其中一个CH2基团可为杂原子单元诸如氧、S(O)n(其中n=0,1或2)或NR58所置换,其中R53为氢,(C1-C8)-烷基,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷酰基且R54和R55各自独立地为(C1-C4)-烷基,优选甲基;R58为氢,(C1-C8)-烷基,(C1-C8)-烷酰基,苯甲酰,芳基或杂芳基,其中最后3种基团可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R63取代基所取代;且R63可为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,氰基,硝基或卤素,且该由Ru和Rt所形成的环体系可为未取代或为可达三个(但优选一个)的D5R64取代基所取代,或该由Ru和Rt所形成的环体系与另一苯环或环己烷环共同形成稠合环体系,优选2,3-二氢化茚,1,2,3,4-四氢萘,萘烷或苯并环庚烷体系,且在些稠合体系中的苯环可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的D6R65取代基所取代,其中在这些化合物中,当Y4与Z2之间的碳原子(其中Y=CH2)仅带有W1-Rt取代基时,取代基X与W1-Rt是彼此成顺式构型;D3,D4,D5和D6各自独立地为直接键,氧,S(O)K,SO2O,OSO2,CO,OCO,COO,SO2NR66,NR66SO2,NR66O,ONR66,NR66,NR66CO或CONR66,且K=0,1或2,R66各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷酰基或(C3-C5)-环烷基且R56,R57,R64和R65各自独立地为氢,氰基,硝基,卤素(优选氟),(C1-C8)-烷基,(C3-C8)-环烷基,芳基,杂环基,其中在最后3种基团中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)的相同或不同的R69取代基所取代,其中R69各自独立地为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,氰基,硝基,卤素,或位于同一个碳原子上的两个R56,R57,R64,R65,R69基团共同且在各情况中彼此独立地为氧代基;(13)R4为氢,卤素,(C1-C4)-烷基;(14)R5为氢,卤素,(C1-C8)-烷基,(C2-C8)-烯基,(C2-C8)-炔基,芳基或(C3-C8)-环烷基,其中芳基定义如(8)中所述者;(15)E为其中M为氧,硫或NR70且R70为芳基,杂芳基,经取代的杂芳基,羟基,(C1-C8)-烷氧基,芳氧基,杂芳氧基,经取代的杂芳氧基,单或二取代的氨基,其中芳基定义如(8)中所述者;(16)R6为(C1-C20)-烷基,(C2-C20)-烯基,(C2-C20)-炔基,(C3-C8)-环烷基,芳基或杂芳基;且,若非包括于上述的定义中,则(13)至(16)中所提及的碳基团可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)选自下列的相同或不同的基团所取代:卤素,环烷基,苯氧基,经取代的苯氧基,苯基,经取代的苯基,且(16)中所提及的芳基和杂芳基可为一或多个(优选可达三个,在卤素的情况中可达最大数目)相同或不同的Z1’-Rq’基团所取代,其中Z1’为直接键,NR33’,O,S(O)S(其中s=0,1或2),OSO2,SO2O,NR34’SO2,SO2NR35’,SiR36’R37’或其中R36’和R37’各为(C1-C4)-烷基或苯基,优选甲基;U’为直接键,NR38’或O;W’为氧或硫,优选氧;V’为直接键,NR39’或氧,其中R33’,R34’,R35’,R38’和R39’相同或不同且各为氢,烷基,烷氧基,烷酰基或环烷基;Rq’为彼此各自独立的取代基且各为卤素,羟基,氰基,硝基,(C1-C20)-烷基,(C2-C20)-烯基,(C2-C20)-炔基,(C3-C8)-环烷基,(C4-C8)-环烯基,其中在最后5种基团中,一或多个(优选可达三个)的非相邻饱和碳单元可为羰基所置换或为杂原子单元诸如氧,S(O)X(其中X=0,1或2),NR40’或SiR41’R42’所置换,且其中这些最后5种基团不论有无上述的衍变形式均可为一或多个(优选可达三个,在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的D1’R43’基团所取代,或Rq’为芳基或杂环基,其中这两种基团均可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的D2’R44’基团所取代,或两个相邻的Z1’-Rq’基团可与它们所连接的碳原子共同形成具有4至6个环原子的稠合环,该稠合环为碳环或含有选自O,S及N的杂环原子,且为未取代或为一或多个选自卤素,(C1-C4)-烷基及氧代基的基团所取代,或R33’,R35’或R39’可各自独立地与Z’上的Rq’共同形成4-至8-元环体系,其中一或两个CH2基团(优选一个CH2基团)可为杂原子单元诸如氧,S(O)t(其中t=0,1或2)或NR45’所置换,其中R40’为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷酰基;R41’和R42’各自独立地为(C1-C4)-烷基,优选甲基;D1’和D2’各自独立地为直接键,氧,S(O)K,SO2O,OSO2,CO,OCO,COO,NR46’,SO2NR46’,NR46’SO2,ONR46’,NR46’O,NR46’CO,CONR46’或SiR47’R48’,且K=0,1或2,其中R46’各自独立地为氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷酰基或(C3-C5)-环烷基;R47’和R48’各自独立地为(C1-C4)-烷基;R43’和R44’各自独立地为氢,氰基,硝基,卤素,(C1-C8)-烷基,(C1-C8)-卤烷基,(C2-C8)-烯基,(C2-C8)-卤烯基,(C2-C8)-炔基,(C2-C8)卤炔基,(C1-C8)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-卤烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-卤烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C4-C8)-环烯基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基,(C4-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷基,芳基,杂环基,芳基-(C1-C4)-烷基或杂环基-(C1-C4)-烷基,其中在最后8种基团中的环脂族、芳族或杂环环体系可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的R49’取代基所取代,或位于同一碳原子上的R49’和R44’共同为氧代基,其中R49’为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤烷氧基,氰基,硝基或卤素;R45’为氢,(C1-C8)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-烷硫基,(C3-C5)-环烷基,(C2-C4)-烯基,(C2-C4)-炔基,(C1-C4)-烷酰基,(C2-C4)-卤烷酰基,(C2-C4)-烷氧烷基,苯基-(C1-C4)-烷基或苯基,且该苯基可为未取代或为可达三个(在氟的情况中可达最大数目)相同或不同的R50’取代基所取代,其中R50’为(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-烷硫基,卤素或氰基。
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  • P·李;H·吴 - 细胞内治疗公司
  • 2006-06-06 - 2008-08-20 - C07D239/00
  • 本发明提供了新的游离、盐或前药形式的7,8-二氢-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4-酮和7,8,9-三氢-[1H或2H]-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物,其在1或2位上被C2-9烷基或C3-9环烷基、杂芳基烷基或取代的芳基烷基取代;它们的生产方法,它们作为药物、特别是作为PDE1抑制剂的用途以及包含它们的药物组合物。
  • crambescidin化合物-98806080.9
  • 石建功;孙富荣;K·L·莱恩哈特 - 法马马有限公司;李内特·欧内斯特
  • 1998-04-14 - 2000-07-12 -
  • 通过FABMS指导的分离,已经从地中海海绵动物甘蓝海绵Crambecrambe的提取物中,获得2种新的具有一个氯代亚精胺单位的低量成分crambescidin834(7)、818(8)和4种新的没有亚精胺衍生单位的低量成分crambescidin673(9)、687(10)、657(11)和13,14,15-isocrambescidin657(12)以及已知的crambescidins(1-5)和ptilomycalinA(6)。通过波谱数据解析(参见图4-9),阐述了它们的结构。在对L1210鼠白血病细胞的平行测定中,crambescidins834(7)、818(8)和657(11)表现出的细胞毒性是已知的crambescidin816(1)的5倍。具有亚精胺单位或亚精胺衍生单位的crambescidins均表现出对红酵母的抗菌活性。
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