[发明专利]新的羧酸衍生物及其制备方法和应用

摘要

式Ⅰ的羧酸衍生物,其中的基团具有说明书所述含义,还描述了这些化合物的制备方法和它们作为药物的用途。

主权项

1．式Ⅰ的羧酸衍生物其中R是四唑、腈或基团其中R1具有下述含义：a)氢；b)Succinylimidoxy；c)通过氮原子连接的5元芳香杂环，如吡咯基、吡唑基、咪唑基或三唑基，它们可带有一个或两个卤原子或者一个或两个C1-C4烷基或者一个或两个C1-C4烷氧基。d)R1还可以是基团其中k可假设为0、1和2的值，p可假设为1、2、3和4的值，并且R7是C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基或未取代的或可被一个或多个如，一至三个下述基团取代的苯基：卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、巯基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基；e)R1还可以是基团OR8，其中R8是：氢、碱金属阳离子如锂、钠、钾或碱土金属阳离子如钙、镁和钡或生理可耐受的有机铵离子如三C1-C4烷基铵(tertiresC1-C4-Alkyl-ammonium)或铵离子；C3-C8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基、环辛基；C1-C8烷基，尤其是C1-C4烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；CH2-苯基，可被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4烷硫基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、C3-C6链烯基或C3-C6炔基，该基团也可带有一至五个卤素原子；R8还可以是带有一至五个卤素原子和/或一至三个下列基团的苯基：硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4烷硫基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基；通过氮原子连接的并含有一至三个氮原子的5元芳香杂环，可带有一或两个卤素原子和/或一或两个下列基团：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苯基、C1-C4卤代烷氧基和/或C1-C4烷硫基，特别值得一提的是1-吡唑基、3-甲基-1-吡唑基、4-甲基-1-吡唑基、3,5-二-甲基-1-吡唑基、3-苯基-1-吡唑基、4-苯基-1-吡唑基、4-氯-1-吡唑基、4-溴-1-吡唑基、1-咪唑基、1-苯并咪唑基、1,2,4-三唑-1-基、3-甲基-1,2,4-三唑-1-基、5-甲基-1,2,4-三唑-1-基、1-苯并三唑基、3,4-二氯-1-咪唑基；f)还可以是基团其中R9是：例如尤其是上述的C1-C4烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C8环烷基，这些基团还可带有上述的C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和/或苯基；未取代或取代的苯基，尤其是上述的；g)R1是基团其中R9具有上述含义；h)R1还可以是其中R10和R11可以相同或不同并具有下述含义：氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7链烯基、C3-C7炔基、苄基、苯基，如上所述它们是未取代或取代的，或者R10和R11一起形成C4-C7亚烷基链，该链可闭合形成环，所述环是未取代的或取代的，例如被C1-C4烷基取代，并且还可含有杂原子，如氧、硫或氮，如-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-CH2-S-(CH2)2-、-CH2-NH-(CH2)2-、-(CH2)2-N-(CH2)2-；其他的取代基具有下述含义：R2是氢、羟基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4烷硫基，或者CR2与CR12如下所示相连形成5或6元环；X是氮或CR12，其中CR12是氢或C1-C5烷基，或者CR12与CR2或CR3一起形成5或6元亚烷基或亚链烯基环，该环可被一个或两个C1-C4烷基取代，并且在各种情况下，亚甲基可被氧、硫、-NH或-NC1-C4烷基替换；Y是氮或次甲基；R3是氢、羟基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-NH-O-C1-C4烷基、C1-C4烷硫基；或者如上所示CR3与CR12相连形成5或6元环；R4和R5(可以相同或不同)：是苯基或萘基，它们各自可被一个或多个下述的基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯氧基、C1-C4烷硫基、氨基、C1-C4烷基氨基或C1-C4二烷基氨基；或苯基或萘基，它们可在邻位通过直链键、亚甲基、亚乙基或亚乙烯基、氧或硫原子，或者是SO2-、NH-、或N-烷基彼此相连，或C3-C7环烷基；R6是氢、C1-C8烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基或C3-C8环烷基，所述这些基团各自可被下述基团取代一次或多次：卤素、羟基、巯基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷氧基、C3-C6链烯氧基、C1-C4炔氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基、C3-C8烷羰基烷基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、苯基或苯氧基，或者被卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4烷硫基取代一次至多次，例如一次至三次的苯基或苯氧基；是苯基或萘基，它们各自可被下述的取代基取代一次或多次：卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、亚甲二氧基(Dioxomethylene)或亚乙二氧基(Dioxoethylene)；是含有一至三个氮原子和/或一个硫或氧原子的五或六元芳香杂环系，所述环系可带有一至四个卤素原子和/或一至两个下述的取代基：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、苯基、苯氧基、苯甲酰基，还可以是带有一至五个卤素原子和/或一至三个下述取代基的苯基：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和/或C1-C4烷硫基；Z是硫或氧。