[发明专利]生产β-氨基醇的方法

摘要

本发明涉及经3(S)-[低基烷氧基羰基氨基-，苯氧基羰基氨基—或苄氧基羰基氨基]-2-羟基-4-苯基丁酸制备式I2-[3(S)-氨基-2(R)-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基—十氢-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺的方法及制备所述酸的方法。

主权项

1.生产下式2-[3(S)-氨基-2(R)-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基-十氢化-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺的方法：其特征在于：a)使下式L-苯基丙氨酸与邻苯二甲酸酐反应，b)将所生成的下式3-苯基-2(S)-邻苯二甲酰亚氨基丙酸产物转化成相应酰氯，c)还原所得到的下式3-苯基-2(S)-邻苯二甲酰亚氨基丙酰氯产物：d)将所得到的下式3-苯基-2(S)-邻苯二甲酰亚氨基丙-1-醛产物转化成下式1-氰基-3-苯基-2(S)-邻苯二甲酰亚氨基丙-1-醇e)水解式VI腈产物，f)将所形成的下式3(S)-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸产物：与氯甲酸的低级烷基酯或苯基或苄基酯反应，g)环化所得的下式3(S)-[低级烷氧基羰基氨基-，苯氧羰基氨基或苄氧基羰基氨基]-2-羟基-4-苯基丁酸产物：其中R代表低级烷基，苯基或苄基，h)用低级链烷醇酯化所得到的下式(4S，5S)-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-羧酸产物：i)还原所得的下式(4S，5S)-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-羧酸低级烷基酯产物：其中R1代表低级烷基，j)在碱存在下，将所得到的下式(4S，5S)-4-苄基-5-羟甲基-噁唑烷-2-酮产物：与通式R2-SO2Cl磺酰氯反应，其中R2代表低级烷基，苯基或被卤素，低级烷基或硝基单-或二-取代的苯基，k)将所生成的下述通式磺酸酯产物：其中R2的定义同上，在碱存在下与下式N-叔丁基-十氢化-(4aS，8aS)异喹啉-3(S)-甲酰胺反应：和l)用碱处理下式2-[(4S，5R)-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基]-N-叔丁基-十氢化-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺产物：