[发明专利]吡唑衍生物

摘要

本发明是有关以上式(1)所示的吡唑化合物、其互变异构体及其盐。[式中R1表示烷基等，R2表示羧基等，R3表示卤素原子、烷基或苯基等，R4、R5、R6分别表示氢原子或卤素原子等，R7表示羧基或5-四唑基等，X表示氮原子等，Y及Z表示CH或氮原子，A及E亚甲基等，D表示苯基等，G表示共价键]本发明化合物对血管紧张素II具有拮抗作用，对于治疗高血压症、淤血性心脏器质性病变、慢性肾脏器质性病变、醛固酮症、眼内压上升等极为有用。

主权项

1.以式〔1〕所示的吡唑化合物，其互变异构体或其中任一个的盐，(式中R1表示氢原子、C1-C10烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基，NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示氢原子、C1-C10的烷基及C6-C10的芳香族基)、SR9(R9与R8相同)、C6-C10的芳香族基或杂环基所取代}、C2-C10链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示与上述相同)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C2-C10的炔基{该炔基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及分别独立表示与上述相同)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示与上述相同)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10的环烯基{该环烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示如上所述)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C6-C10的芳香族基{该芳香族基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示如上所述)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、杂环基{该杂环基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示如上述)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别独立表示如上所述)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10烷氨甲酰基{该烷氨甲酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’可分别与上述)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10烷氧羰基{该烷氧羰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’与上述相同)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}、C6-C10芳氧羰基{该芳氧羰基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR8R8’(R8及R8’分别如上述)、SR9(R9与上述相同)、C6-C10芳香族基、或杂环基所取代}；R2表示卤素原子、硝基、氰基、甲酰基、磺酸基、磺酰氨基、PO2H2，PO3H2，5-四唑基、5-四唑甲基、5-四唑乙基、C1-C10烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示氢原子、C1-C10的烷基及C6-C10的芳香族基)、SR11(R11与R10相同)、C6-C10的芳香族基或杂环基所取代}、C2-C10的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C2-C10的炔基{该炔基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10的环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10的环烯基{该环烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C6-C10芳香基{该芳香基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、杂环基{该杂环基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10烷氨甲酰基{该烷氨甲酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10烷氧羰基{该烷氧羰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C6-C10芳氧羰基{该芳氧羰基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、(CH2)m1COX1R12[m1表示0、1、或2、R12表示氢原子或C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、X1表示氧原子、硫原子或NR13(R13与R10相同)]，(CH2)n1X2R14[n1表示0、1或2、R14表示氢原子或C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、或C1-C10的酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR10R10’(R10及R10’分别独立表示如上所示)、SR11(R11与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、X2表示氧原子、S(O)n2(n2表示0、1、2或3)或NR15(R15与R12相同、或为SO2R16(R16表示C1-C10的烷基(该烷基可任意被卤素原子取代))}]或表示以下所示的噁二唑基。(式中、R17、R17’、R17”与R10相同)R3表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、磺酸基、磺酰氨基、PO2H2，PO3H2，5-四唑基、5-四唑甲基、5-四唑乙基、C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示氢原子、C1-C10的烷基或C6-C10的芳香族基)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C2-C10的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C2-C10的炔基{该炔基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10的环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10的环烯基{该环烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C6-C10的芳香族基〔该芳香族基可任意被卤素原子、羟基、硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、磺酸基、磺酰氨基、PO2H2，PO3H2，5-四唑基、C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C2-C10的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C2-C10的链烯基{该链烯基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C3-C10的环烷基{该环烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、(CH2)m2COX3R20[m2为0、1或2、R20表示氢原子或C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、X3表示氧原子、硫原子或NR21(R21与R18相同)〕、(CH2)n3X4R22[n3表示0、1或2，R22表示氢原子、C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、C1-C10的酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所示)、SR19(R19与上述相同)、C6-C10的芳香族基、或杂环基所取代}、X4表示氧原子、S(O)n4(n4表示0、1、2或3)、或NR23(R23与R20相同、或表示SO2R24(R24表示C1-C10的烷基(该烷基可任意被卤素原子所取代))}]、C6-C10的芳香族基、杂环基、或以R2所示的噁二唑基中的任意1-5个所取代〕、杂环基{该杂环基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所述)、SR19(R19与上相同)、C6-C10芳香基、或杂环基所取代}、C1-C10的酰基{该酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所述)、SR19(R19与上相同)、C6-C10芳香基、或杂环基所取代}、C1-C10的烷氨甲酰基{该烷氨甲酰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所述)、SR19(R19与上相同)、C6-C10芳香基、或杂环基所取代}、C1-C10的烷氧羰基{该烷氧羰基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所述)、SR19(R19与上相同)、C6-C10芳香基、或杂环基所取代}、C6-C10的芳氧羰基{该芳氧羰基可任意被C1-C10的烷基、卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所述)、SR19(R19与上相同)、C6-C10芳香基、或杂环基所取代}、(CH2)m3COX5R25(m3表示0、1或2，R25与R1相同、X5表示共价键、氧原子、硫原子或NR26(R26与R18相同)}，(CH2)n5X6R27[n5表示0、1或2、R27与R1相同、或表示硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、磺酸基、磺酰氨基、PO2H2，PO3H2，5-四唑基、或以R2表示的恶二唑基、X6表示共价键、氧原子、S(O)n6(n6表示0、1、2或3)、NR28{R28与R20相同或表示SO2R29(R29表示C1-C10的烷基(该烷基可任意被卤素原子取代)}]，(CH2)m4X7COR30[m4表示0、1或2、R30表示氢原子、C1-C10的烷基{该烷基可任意被卤素原子、羟基、C1-C10的烷氧基、NR18R18’(R18及R18’分别独立表示如上所述)、SR19(R19与上相同)、C6-C10芳香基、或杂环基所取代}、或NR31R31’(R31及R31’是分别独立与R18相同)，X7是表示氧原子、硫原子或NR32(R32是与R18相同)〕；R4、R5及R6是分别独立表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、甲酰基、胍基、脒基、羧基、磺酸基、磺酰氨基、PO2H2、PO3H2、5-四唑基、C1～C10烷基{该烷基是可任意地被卤素原子、羟基、C1～C10烷氧基、NR33R33’(R33及R33’分别独立表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)、SR34(R34与R33一样)、C6～C10芳香族基、或杂环基所取代}、C1～C10酰基{该酰基可任意地被卤素原子、羟基、C1～C10烷氧基、NR33R33’(R33及R33’是分别独立与上述相同)、SR35(R34与上述相同)、C6～C10芳香族基、或杂环基所取代}、C1～C10烷氧基、NR33R33’(R33及R33’分别独立与上述相同)；R7表示羧基(该羧基可以被甲基、叔丁基等所保护)、磺酸基、磺酰氨基、PO2H2、PO3H2、5-四唑基(该四唑基可被三苯甲基、甲氧甲基、甲氧.乙氧甲基、苯甲基等所保护)、以R2所示的恶二唑基、X8R35{(R35与R12相同、X8表示氧原子、硫原子或NR36(R36与R33相同)、或SO2R37(R37表示C1～C10烷基(该烷基可任意被卤素原子所取代))}、或杂环基{该杂环基可以任意地被C1～C10烷基、卤素原子、羟基、C1～C10烷氧基、NR38R38’(R38及R38’可分别独立表示氢原子、C1～C10烷基及C6-C10芳香族基)、SR39(R39与R38相同)、C6～C10芳香族基、或杂环基所取代}、或以下所示取代基。X表示氮原子或N→O；Y及Z分别独立表示氮原子或CR40(R40与R4和同)；A表示(CR41R41’)m7-L-(CR42R42’)n7(m7及n7分别独立表示0、1、2或3、R41、R41’、R42及R42’分别独立与R4相同、L表示共价键、氧原子、羰基、NR43(R43表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)、NR44-CO(R44与R43一样)、CO-NR45(R45与R43相同)、S(O)m5(m5表示0、1或2)、NR46-CO-NR47”R46及R47分别独立表示与R43相同)、CR48＝CR49(R48及R49分别独立表示与R43相同)、C≡C、或NR50-NR51(R50及R51分别独立表示与R43相同)}。D表示C6～C10芳香族基(该芳香族基可任意被1～5个R3所示取代基所取代)。E是表示(CR52R53)m6X9(m6是表示0、1、或2、R52及R53是分别独立表示与R4相同、X9是表示共价键、氧原子、硫原子或NR54(R54是表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)}。G是表示共价键、氧原子、S(O)m8(m8是表示0、1或2)、NR55(R55是表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)、羰基、(CR55R56)n8(n8是表示0、1、或2、R55及R56是表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)、CONR57(R57是表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)、或NR58-CO(R58是表示氢原子、C1～C10烷基及C6～C10芳香族基)]。