[发明专利]吲哚并吡咯并咔唑衍生物的制备方法

摘要

一种制备式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐的方法其中R1，R2，X1，X2和G如说明书所定义，方法如说明书所述。该化合物有极强的抗肿瘤效果。

主权项

1.??一种制备式[I]所示化合物或其药学上可接受的盐的方法，式[I]为：其中：R1和R2各自表示氢原子，C1-6烷基，C1-6链烯基，C1-6炔基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基或含有1至4个选自氮，氧，硫原子的杂原子的5元或6元杂环基(C1-6烷基，C1-6链烯基，C1-6炔基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基和杂环基各可以有1到4个选自下列的取代基：羧基，氨基甲酰基，磺基，氨基，氰基，单-C1-6烷氨基，双-C1-6烷氨基，羟基和卤原子)，或式-Y-R3基团，而其中Y表示羰基，硫羰基或磺酰基，R3表示氢原子，C1-6烷基，环烷基，环烷基烷基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基，C1-6烷氧基，肼基，氨基，芳氨基，氨基甲酰基，或含有1至4个选自氮，氧和硫的杂原子的5元或6元的杂环基(C1-6烷基，环烷基，环烷基烷基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基和含有1至4个选自氮，氧和硫的杂原子的5元或6元杂环基各可以有1到4个选自下列的取代基：卤原子，被选择性地保护的羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，氰基和C1-6烷氧羰基，而氨基和氨基甲酰基可各自由被选择性地取代的C1-6烷基单-或双-取代，其中C1-6烷基的取代基选自下列基团：卤原子，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基和C1-6烷氧羰基)；或R1和R2结合起来表示C1-6亚烷基(C1-6亚烷基可有1到4个选自下列的取代基：氨基，单-C1-6烷氨基，双-C1-6烷氨基，羟基，羧基和磺酰基)；或R1和R2与它们连接的氮原子结合起来形成含氮原子的5元或6元的杂环基，该杂环基还可进一步含1至3个选自氮，氧和硫原子(杂环上可以有被选择性地取代的C1-6烷基，该C1-6烷基的取代基选自：氨基，羟基，羧基和磺基)，G表示戊糖基或己糖基，X1和X2各自表示氢原子，卤原子，基，单-C1-6烷氨基，双-C1-6烷氨基，羟基，C1-6烷氧基，芳烷氧基，羧基，该C1-6烷氧羰基或C1-6烷基，该方法包括：将式(II)或式(III)所示化合物或其官能团被保护的衍生物与式(IV)所示化合物或其R13和R23官能团(如有的话)被保护的衍生物反应，式[II]，[III]和[IV]分别为：其中Y表示氢原子或被取代或未被取代的C1-6烷基，而X1，X2和G的定义同上，R13和R23各表示氢原子，C1-6烷基，C1-6链烯基，C1-6炔基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基或含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元的杂环基(C1-6烷基，C1-6链烯基，C1-6炔基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基和含有1至4个选自氮，氧和硫的杂原子的5元或6元的杂环基，可以有1至5个选自下列的取代基：羧基，氨基甲酰基，磺基，氨基，氰基，单-C1-6烷氨基，双-C1-6烷氨基，羟基和卤原子)，或式-Y-R3基团，其中Y表示羰基，硫羰基或磺酰基，R3表示氢原子，C1-6烷基，环烷基，环烷基烷基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基，C1-6烷氧基，肼基，氨基，芳氨基，氨基甲酰基，或含有1至4个选自氮，氧和硫的杂原子的5元或6元的杂环基，(C1-6烷基，环烷基，环烷基烷基，具有6-12个碳原子的芳基，芳烷基和含有1至4个选自氮，氧和硫的杂原子的5元或6元的杂环基，可各自有1到4个选自下列的取代基：卤原子，被选择性地保护的羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，氰基和C1-6烷氧羰基，而氨基和氨基甲酰基可各自由被选择性地取代的C1-6烷基单-或双-取代，其中C1-6烷基的取代基选自：卤原子，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基和C1-6烷氧羰基)；或R13和R23与连接它们的氮原子结合起来形成含氮原子的5元或6元的杂环基，该环上还可进一步含1至3个选自氮、氧和硫的杂原子(杂环上可以有被选择性地取代的C1-6烷基，C1-6烷基的取代基选自氨基，羟基，羧基和磺基)；如果需要，可除去产物中的保护基而制备式(Ic)所示化合物，式[Ic]为：其中R13，R23，X1，X2和G的定义同上；或者当R13，R23表示氢原子时，将上述式[Ic]化合物或其官能团被保护的衍生物的氨基甲酰化，烷基化，链烯基化，炔基化，芳烷基化，甲氨酰化，硫代甲氨酰化，烷羰基化或磺酰基化；或将上述化合物或衍生物与式[V]化合物或其官能团被保护的衍生物缩合，式[V]为：????????????OHC-R6????[V]其中R6表示氢原子或羧基，或选择性地有1至4个取代基的C1-6烷基，C1-6烷基的取代基选自：氨基，单-C1-6烷氨基，双-C1-6烷氨基，羟基，羧基和磺基，如果需要，可除去产物上的保护基；或者，当将上述式[Ic]化合物(R13和/或R23含有双键时)或它与式[V]化合物缩合而制备的化合物或其官能团被保护的衍生物中的双键还原，并且，如果需要，除去产物上的保护基；如果需要的话，可将所得的式[I]化合物转变成药学上可接受的盐。