[发明专利]哌啶类类鸦片物质拮抗剂的制备方法

摘要

本发明提供了反式-3，4，1-取代的-3-取代的-4-甲基-4-(3-取代的苯基)哌啶类化合物，及其制备方方法。该方法可包括使起始化合物3-取代的-4-甲基-4-(3-取代的苯基)哌啶与适当的酰化剂反应得到相应的中间体再在标准条件还原该中间体。也可以包括通过使该起始化合物与卤素取代的化合物进行直接的取代反应。或者包括使该起始化合物与适当取代的氧代烯反应，如有需要可再用标准还原剂将所得到的产物还原。上述反应制得的产物在需要时可再盐化以制得本发明化合物的可作药用的盐。本发明的化合物能够阻滞脑中mu或卡巴受体，因此可以作为类鸦片物质的拮抗剂。

主权项

1、制备式(Ⅰ)所示化合物的反式-3，4-异构体或其药学上适用的盐的方法，其中R1是氢或C1-C4烷酰基；R2是氢；R3是C4-C8环烷基，C4-C8环烯基，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C1-C4烷基取代的C4-C8环烷基，C1-C4烷基取代的C4-C8环烯基或噻吩；n是1，2或3；该方法包括A)将下式所示化合物还原式中R1、R2、R3和Z的定义与式(Ⅰ)中的有关定义相同；或者B)使下式所示化合物与其中Y是好的离去基团，R3和Z的定义与式(Ⅰ)中的有关定义相同的式Y-CH2CH2-Z-R3化合物反应式中R1和R2的定义与式(Ⅰ)中的有关定义相同，或者C)使下式所示化合物与其中R3的定义与上述相同的CH2=的化合物反应，得到Z是的化合物，式中R1和R2的定义与上述相同；或者D)将下式所示化合物还原，得到其中Z是并且R4是氢的化合物，式中R1、R2和R3的定义与上述相同；以及E)在需要时将所得到的式(Ⅰ)化合物转化成盐。