[发明专利]哌啶类类鸦片物质拮抗剂的制备方法

说明书

本发明有关新的哌啶类类鸦片物质拮抗剂，以及它们在哺乳动物中阻滞mu或卡巴受体的应用。

更具体地说，本发明涉及下式所示化合物的反式-3，4-异构体或者该化合物药学上适用的盐：

式中R¹是氢或C₁-C₄烷酰基;

R²是氢，C₁-C₄烷基或C₂-C₆链烯基;

R³是C₄-C₈环烷基，C₄-C₈环烯基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烷基，C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烯基或噻吩;

R⁴是氢，C₁-C₆烷基，

R⁵是C₁-C₄烷基或

n是1，2，或3。

本发明还提供了本发明化合物的应用方法和含有该化合物的药物配方。

术语“C₁-C₄烷酰基”在这里代表含1-4个碳原子的烷酰基。典型的C₁-C₄烷酰基包括乙酰基，丙酰基，丁酰基等。

C₄-C₈环烷基代表环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。

C₄-C₈环烯基包括环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基，环辛烯基等。

C₁-C₆烷基包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，正戊基，新戊基，正己基，异己基等。

C₂-C₆链烯基包括乙烯基，烯丙基，3-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，2，3-二甲基-2-丁烯基等。

C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烷基代表具有一个或多个C₁-C₄烷基取代基的C₄-C₈环烷基。典型的C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烷基包括环丁基甲基，2-环丁基丙基，（2-甲基环丁基）甲基，2-环己基乙基等。

C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烯基代表具有一个或多个C₁-C₄烷基取代基的C₄-C₈环烯基。典型的C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烯基包括环丁烯基甲基，环丙烯基乙基，（2-乙基环己烯基）甲基等。

C₁-C₆烷氧基代表含1-6个碳原子的直链或带支链的烷氧基。典型的C₁-C₆烷氧基是甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，正丙氧基等。

“卤”或“卤素”代表氟，氯，溴或碘。

噻吩是指2-噻吩或3-噻吩。

虽然本发明的所有化合物都是有用的类鸦片物质拮抗剂，但其中某些化合物尤其适用于此用途。较好的是Z是，R¹、R²和R⁴是氢，R³是C₄-C₈环烷基，特别是环己基。还有，该化合物最好以药学上适用的盐的形式存在。本发明的其它优选方面将在下文中提到。