[发明专利]哌啶类类鸦片物质拮抗剂的制备方法

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)所示化合物的反式-3，4-异构体或其药学上适用的盐的方法，

其中R¹是氢或C₁-C₄烷酰基；

R²是氢；

R³是C₄-C₈环烷基，C₄-C₈环烯基，C₁-C₆烷基，

C₂-C₆链烯基，C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烷基，C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烯基或噻吩；

n是1，2或3；

该方法包括

A)将下式所示化合物还原

式中R¹、R²、R³和Z的定义与式(Ⅰ)中的有关定义相同；或者

B)使下式所示化合物与其中Y是好的离去基团，R³和Z的定义与式(Ⅰ)

中的有关定义相同的式Y-CH₂CH₂-Z-R³化合物反应

式中R¹和R²的定义与式(Ⅰ)中的有关定义相同，或者

C)使下式所示化合物与其中R³的定义与上述相同的CH₂=的化合物反应，得到Z是的化合物，

式中R¹和R²的定义与上述相同；或者

D)将下式所示化合物还原，得到其中Z是并且R⁴是氢的化合物，

式中R¹、R²和R³的定义与上述相同；以及

E)在需要时将所得到的式(Ⅰ)化合物转化成盐。

2、根据权利要求1中所述的方法，其中原料化合物中的R¹是氢。

3、根据权利要求1中所述的方法，其中原料化合物中的R²是氢。

4、根据权利要求1中所述的方法，其中原料化合物中的Z是并且R⁴是氢。

5、根据权利要求1中所述的方法，其中原料化合物中的R³是环己基。

6、根据权利要求1中所述的方法，其中将反式（+）-1-[S-（3-氧-3-环己基丙基）]-3，4-二甲基-4-（3-羟基苯基）-哌啶还原以制成反式-（+）-1-[S-（3-羟基-3-环己基丙基）]-3，4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶。