[其他]二芳基烷基取代的烷基胺、其制备工艺方法、应用以及含有该类化合物的药物

摘要

本发明为化合物I及其盐的制法。式(I)中R1为环烷基、链烯基、苯基、或(其中B、C、D、E为次甲基或氮，而B′、C′、D′、E′为亚甲基、羰基、亚氨基)，R2为苯基或苯烷基，A为各种胺残基，m为2、3或4，n为1、2、3或4。式I化合物及其盐是一种抗钙药。

主权项

1、制备式Ⅰ所代表化合物及其与生理学可容酸生成的盐的工艺方法，式中R1为(C3-C8)-环烷基、直链或者支链的(C2-C6)-链烯基、(C5-C8)-环烯基、其中，R4、R5及R6同为或各自独立地为氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷硫基、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、三氟甲基、甲酰基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-酰基、氨基甲酰基、N-单或N，N-双(C1-C6)-烷基氨基甲酰基、磺基、(C1-C6)-烷氧基磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-双-(C1-C6)-烷基氨磺酰基、(C1-C6)-烷基亚硫酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、未取代的氨基或者由一个或两个同种或异种(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-酰基或者以苯基为佳的芳基所取代的氨基，B、C、D及E同为或者各自独立地为次甲基或氮，B′、C′、D′及E′同为或者各自独立地为亚甲基、羰基、未取代的亚氨基或者氮上由(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-酰基或由以苯基为佳的芳基所取代的亚氨基，R2及R3同为或者各自独立地为苯基、苯基-(C1-C4)-烷基，而且苯环各为未取代的或者由一个、两个或三个选自(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基或三氟甲基的取代基所取代的，其中，R7为氢、(C1-C6)-烷基、芳基，以苯基为佳，R8为氢、(C1-C6)-烷基、甲酰基、(C1-C6)-酰基、羧基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N′-双-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基，O为3、4、5、6或7，p为2或3，m为2、3或4，n为1、2、3或4，其特征在于，a)使式ⅡR1-O-(CH2)m-Y(Ⅱ)，所代表的一种化合物，其中R1和m的含义如式Ⅰ中所述，Y为可以亲核置换的离去基团，与式Ⅲ所代表的一种化合物；式中R2、R3和n同式Ⅰ中所述，Z为基团其中R7、R8、o及p同式Ⅰ中所述，在亲核取代的条件下进行反应，或者b)使式Ⅳ所代表的一种化合物R1-O-(CH2)m-Z(Ⅳ)式中R1和m同式Ⅰ中所述，Z同式Ⅲ中所述，与式Ⅴ所代表的一种化合物，式中R2、R3及n同式Ⅰ中所述，Y同式Ⅱ中所述，在亲核取代的条件下进行反应，或者c)使式Ⅵ所代表的一种化合物R1-OH(Ⅵ)式中R1同式Ⅰ中所述，与式Ⅶ所代表的一种化合物，式中R2、R3、A、m及n同式Ⅰ中所述，Y同式Ⅱ中所述，在有一种弱至中强的碱存在下进行反应，或者d)使式ⅩⅢ所代表的一种化合物，R1-W(ⅩⅢ)式中R1同式Ⅰ中所述，W为一种能够亲核置换的离去基团，同式ⅩⅣ所代表的一种化合物，式中R2、R3、A、m及n同式Ⅰ中所述，在亲核取代条件下进行反应。