[其他]二芳基烷基取代的烷基胺、其制备工艺方法、应用以及含有该类化合物的药物

说明书

本发明所涉及的是二芳基烷基取代的烷基胺、其制备工艺方法、作药物的应用和含有该类化合物的药物，以及制备该类化合物用的中间产物。

为数众多的二芳基丁基哌啶衍生物和二芳基丁基哌嗪衍生物基于其多巴胺抗药的作用而在临床上用作神经安定药。结构上相似的二苯甲基哌嗪衍生物和二芳基丁基哌嗪衍生物系列的化合物起着抑制钙离子大量进入细胞的作用，例如辛那里津（Cinnarizin）、氟苯桂嗪（Flunariz）及利多氟嗪（Lidoflazin）。它们被用作治疗心血循环疾病和脑血管疾病的药物。

哌嗪体系上带有二芳基丁基取代基的N-芳基哌嗪烷酰胺在欧洲专利申请68544中作了说明：它们能改善心脏的血液流通并预防局部缺血、缺氧或氧过少。

由第3634432号美国专利已知用作胃酸分泌抑制剂的N-（ω-烷氧基烷基）-3-及-4-二苯甲基哌啶。它们与本发明化合物的不同之处在于，醚化羟基X₁（见实施例12及13）上的取代基可为低级烷基、芳烷基或2-四氢吡喃基（见第2栏第19-23行），却根本不具有本发明所述相应取代基R¹的含义。同样也没有考虑抗钙作用。

西班牙专利504202描述了二苯甲基哌嗪衍生物，其中二苯甲基基团总是直接连在哌嗪的一个氮上，但不通过（CH₂）_n桥。这类化合物仅仅具有血管舒张作用，但没有抗钙作用。

因此，预料不到的是，本发明的化合物极为强烈地阻止钙离子涌入细胞中。从而，它们适用于用作医治各种疾病，特别是心血循环系统及脑血管疾病的药物。

本发明涉及由式Ⅰ

所代表的化合物及其与生理可容酸生成的盐，该类化合物具有突出的抗钙作用而且其中

R¹为（C₃-C₈）-环烷基、直链或有支链的（C₂-C₆）-链烯基、（C₅-C₈）-环烯基、

式中

R⁴、R⁵及R⁶同为或者各自独立地为氢、（C₁-C₆）-烷基、（C₃-C₈）-环烷基、羟基、（C₁-C₄）-烷氧基、（C₁-C₄）-烷硫基、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、三氟甲基、甲酰基、羧基、（C₁-C₆）-烷氧基羰基、（C₁-C₆）-酰基、氨基甲酰基、N-单或N，N-双（C₁-C₆）-烷基氨甲酰基、磺基、（C₁-C₆）-烷氧基亚硫酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-双-（C₁-C₆）-烷基氨磺酰基、（C₁-C₆）-烷基亚硫酰基、（C₁-C₆）-烷基磺酰基、未取代的氨基或者由一个或两个同种或异种（C₁-C₆）-烷基、（C₁-C₆）-酰基或者以苯基为佳的芳基所取代的氨基，

B、C、D及E同为或者各自独立地为次甲基或氮，

B′、C′、D′及E′同为或者各自独立地为亚甲基、羰基、未取代的亚氨基或者氮上由（C₁-C₆）-烷基、（C₁-C₆）-酰基或由以苯基为佳的芳基所取代的亚氨基，

R²及R³同为或者各自独立地分别为苯基、苯基-（C₁-C₄）-烷基，其中苯环各为未取代的或者由一个、两个或三个选自（C₁-C₄）-烷基、（C₁-C₄）-烷氧基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基或三氟甲基的取代基所取代的，

式中