[其他]制备1，3-双取代2-羟基吲哚的方法

摘要

某些２－羟基吲哚－１－甲酰胺化合物，在其３－位及甲酰胺的氯原子上，被酰基取代基取代，该化合物是环氧酶（ＣＯ）和脂氧酶（ＬＯ）抑制剂，可用作哺乳动物的止痛剂和消炎剂。这些２－羟基吲哚１－甲酰胺化合物有特殊的止痛作用，可用作外科手术和外伤病人的速效止痛药。也可长期服用，用来减轻慢性病如风湿性关节炎、骨关节炎的病状。某些２－羟基吲哚－１－甲酰胺化合物，在碳３上未取代，而在甲酰胺氮原子上有酰基取代基时，可用作上述止痛剂和消炎剂的中间体。

主权项

1、分子式(1)的2-羟基吲哚化合物及其药用碱性盐的制备方法：其中X是氢，氟，氯，溴，1～4碳烷基，3～7碳环烷基，1～4碳烷氧基，1～4碳烷基硫基，三氟甲基，1～4碳烷基亚硫酰基，1～4碳烷基磺酰基，硝基，苯基，2-4碳链烷酰基，苯酰基、噻吩甲酰基2-4碳链烷酰氨基，苯酰氨基、噻吩甲酰基2-4碳链烷酰氨基、苯酰氨基或每一烷基中有1-13碳的N1N-二烷基氨磺酰；Y是氢，氟，氯，溴，1-4碳烷基，3～7碳环烷基，1-4碳的烷氧基，1～4碳烷基硫基或三氟甲基；或者X和Y连在一起是4、5-，5、6-或6、7-亚甲二氧基或4、5、5、6-或6、7-亚乙二氧基；或者X和Y连在一起，接到相邻的碳原子上，形成一个二价基团Z，这里Z选自此处W是氧或硫；R1是1～6碳的烷基，3～7碳的环烷基，苯基，取代苯基，烷基中有1～3碳的苯基烷基，烷基中有1～3碳的(取代苯基)烷基烷基中有1-3碳的苯氧基烷基，烷基中有1～3碳的(取代苯氧基)烷基，萘基或-(CH2)n-q-R0；在取代苯基，(取代苯基)烷基，(取代苯氧基)烷基上的取代基是氟、氯，1-3碳的烷基，1～3碳的烷氧基或三氟甲基；n是0，1，或2；q是由呋喃、噻吩、吡咯、噻唑，异噻唑，噁唑、异噁唑，1、2、3-噻二唑，1、2、5-噻二唑，四氢呋喃，四氢噻吩，吡啶，嘧啶，吡嗪，苯并[b]呋喃，苯并[b]-噻吩当中的任一种化合物衍生的一个两价基团，R0是氢或1-3碳的烷基，R2是1-6碳的烷基，3～7碳的环烷基，苯氧基甲基，呋喃基，噻吩基，吡啶基或其中R3和R4都是氢、氟、氯，1-4碳的烷基，1-4碳的烷氧基或三氟甲基；其特征在于：(A)、分子式为(Ⅳ)的化合物与分子式为R2-C(=O)-N=C=O的酰基异氰酸脂在惰性溶剂中反应：或(B)、分子式为(Ⅱ)的化合物与分子式为R1-C(=O)-OH的一种羧酸活性衍生物在惰性溶剂中反应。